Skip to main content

Login for students

Login for employees

Publication detail

Cholinesterases Inhibitors on the Base of Carbamates and Their Use in Medicine
Authors: Patková Martina | Čegan Alexander | Štěpánková Šárka | Zdražilová Pavla
Year: 2003
Type of publication: ostatní - přednáška nebo poster
Name of source: Vitaminy 2003 ? Přírodní antioxidanty a volné radikály
Publisher name: Univerzita Pardubice
Place:
Page from-to:
Titles:
Language Name Abstract Keywords
cze Inhibitory cholinesteras na bázi karbamátů a jejich využití v medicině enzym; acetylcholinesterasa; butyrylcholinesterasa, karbamaty, Alzheimerova choroba
eng Cholinesterases Inhibitors on the Base of Carbamates and Their Use in Medicine Inhibitory cholinesteras představují rozsáhlou skupinu velmi odlišných chemických sloučenin, jejichž jednotícím prvkem je inhibice aktivity acetylcholinesterasy a butyrylcholinesterasy. Významnou podskupinou inhibitorů cholinesteras jsou karbamáty, což jsou na dusíku substituované estery hypotetické kyseliny karbamové. Karbamáty jsou syntetická analoga neurohormonu acetylcholinu. V humánní medicíně lze inhibitory cholinesteras použít jako cholinomimetika, anestetika, sedativa a anxiolytika a antihelmintika, ale zejména se aplikují při léčbě chorob, které souvisí s relativním nedostatkem acetylcholinu. Nedostatek tohoto neurotransmiteru v neuronálních synapsích vede k progresivnímu onemocnění centrální nervové soustavy, které známe pod názvem Alzheimerova choroba (AD). Méně častá je autoimunitní svalová nedostatečnost Myasthenia gravis způsobená zablokováním neuromuskulárních acetylcholinových receptorů. Strategie léčby Alzheimerovy choroby spočívá v inhibičním působení na mozkovou acetylcholinesterasu (bACHE), nově i na mozkovou butyrylcholinesterasu (bBuCHE). V současnosti jsou celosvětově povoleny pouze čtyři preparáty s odlišným inhibičním působením, z nichž nejdůležitější z nich, rivastigmin (Exelon) je inhibitor cholinesteráz karbamátového typu s duálním účinkem na bACHE i bBuCHE. Na základě těchto poznatků jsme studovali N´-monoalkyl- a N´, N´-dialkylkarbamáty 3-N,N-diethylaminofenolu, které vykazují podobné inhibiční účinky. Nejúčinnější deriváty mají hodnoty pI50 pro ACHE v rozmezí 5,59 ? 6,25 a 5,50 ? 7,18 pro BuCHE, což je srovnatelné s pI50 rivastigminu. Vzhledem k prokázanému vlivu oxidačního stresu na rozvoj Alzheimerovy choroby se výzkum v poslední době zaměřuje na použití antioxidantů jako podpůrných látek při terapii AD. Zejména se jedná o podávání vitaminů E, D, K, dále selegilinu a estrogenu. enzyme, acetylcholinesterasis, butyrylcholinesterasis; carbamates, carbazates, Alzheimer disease