Skip to main content

Login for students

Login for employees

Publication detail

VLIV ACETAMINOFENU NA RESPIRACI POTKANÍCH HEPATOCYTŮ
Authors: Křiváková Pavla | Kučera Otto | Lotková Halka | Roušar Tomáš | Endlicher René | Červinková Zuzana
Year: 2008
Type of publication: článek ve sborníku
Name of source: Česká a slovenská gastroenterologie a hepatologie
Publisher name: Česká lékařská společnost J. E. Purkyně
Place: Praha
Page from-to: 124
Titles:
Language Name Abstract Keywords
cze VLIV ACETAMINOFENU NA RESPIRACI POTKANÍCH HEPATOCYTŮ Úvod. Acetaminofen (AAP) je často užívané a relativně bezpečné analgetikum a antipyretikum, předávkování AAP však patří mezi nejčastější příčiny akutního selhání jater navozeného léky. Důležitou roli v mechanismu poškození jater AAP hrají mitochondrie. Detailní posouzení účinku AAP na energetický metabolismus může mít velký klinický význam, zejména při posuzování účinku potenciálních hepatoprotektiv. Metodika. Hepatocyty jsme izolovali ze samců potkanů kmene Wistar (190?240 g) metodou dvoustupňové perfuze pomocí kolagenázy. Buňky byly resuspendovány v suplementovaném Williamsově E médiu a po přichycení na Petriho misky potažené kolagenem inkubovány s AAP (1; 2,5 s 5 mmol/l) po dobu 24 hodin. Po uvolnění adherovaných hepatocytů pomocí kolagenázy jsme stanovili jejich viabilitu (trypanová modř) a hepatocyty použili k měření spotřeby kyslíku (Oxygraf Oroboros-2k). Při měření respirace byly hepatocyty pro snadnější vstup substrátů do mitochondrií permeabilizovány digitoninem. Hodnotili jsme aktivitu respiračního komplexu I (glutamát + malát + ADP) a aktivitu respiračního komplexu II (sukcinát + ADP). Výsledky a závěry. Účinek AAP na respiraci se výrazněji projevil až při inkubaci s 5 mM AAP, kdy byla také významně snížená viabilita. To je ve shodě s našimi dřívějšími výsledky (LDH, WST-1, GSH, syntéza albuminu). Zdá se, že aktivita respiračního komplexu II je více citlivá k účinku AAP než aktivita komplexu I. Toxický metabolit AAP-NAPQI pravděpodobně přímo reaguje se sulfhydrylovýmiskupinamisukcinátdehydrogenázy(komplexII). Aktivita respiračního komplexu I může být ovlivněna nepřímo oxidačním stresem navozeným po podání AAP.
eng INFLUENCE OF ACETAMINOPHEN ON RESPIRATION IN RAT HEPATOCYTES Influence of acetaminophen on respiration in rat hepatocytes. Mitochondrial respiration, acetaminophen toxicity, oxygen consumption.