Publication detail

Carbamatic cholinesterasis inhibitors in pharmacotherapy of Alzheimer?s disease

Year: 2004

Type of publication: ostatní - přednáška nebo poster

Name of source: Vitamins 2004

Publisher name: Univerzita Pardubice

Place:

Page from-to:

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Karbamátové inhibitory cholinesterasy v léčbě Alzheimerovy nemoci	Inhibitory cholinesteráz jsou prokazatelně klinicky nejúčinnějšími léčivy pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD), kterých je v současné době celosvětově okolo 20 milionů. S postupem AD je inhibice acetylcholinesterázy (ACHE) zdánlivě snižována substitučním efektem butyrylcholinesterázy (BuCHE) a proto jsou duální inhibitory těchto cholinesteráz více účinné než tradiční ACHE-selektivní inhibitory. Stanovené inhibiční parametry pI50(ACHE) and pI50(BuCHE) 3-(N,N-diethylamino)fenyl-N'-alkylkarbamátů I ? V (N'-alkyl: I = C2H5-, II = 1-C3H7-, III = 1-C4H9-, IV = 1-C6H13-, V = 1-C8H17-) a 3-(N,N-diethylamino)fenyl-N',N'-dialkylkarbamátů VI - IX (N', N'-dialkyl: VI = (CH3-)2, VII = (C2H5-)2, VIII = (2-C3H7-)2, IX = (1-C4H9-)2) se nalézaly v intervalu 2,90 ? 6,20, případně 4,84 ? 6,44 resp. Stanovené rozdělovací koeficienty K1-okt./voda pro tyto deriváty se nalézaly v intervalu 0,860 - 19,750 a charakterizovaly jejich lipofilitu a penetraci přes biologické membrány. Jako potenciální léčiva pro léčbu AD jsme vybrali deriváty N'-C2H5- (I) and N', N' (CH3-)2 (VI), jejichž pI50(ACHE) = 6,20 ? 0,20 and 4,05 ? 0,12, pI50(BuCHE) = 6,20 ? 0,11 and 5,74 ? 0,11 jsou srovnatelné s inhibičními parametry klinicky používanými léčivy Exelonem a Rivastigminem, které vykazují duální inhibici cholinesteráz.	inhibitory cholinesterasy; Alzheimerova nemoc
eng	Carbamatic cholinesterasis inhibitors in pharmacotherapy of Alzheimer?s disease	Cholinestrerase inhibitors have shoved the best evidence of clinical efficacy for treating patients with Alzheimer´s disease (AD), which are at about 20 million worldwide, now. As AD progresses, acetylcholinesterase (ACHE) inhibition is apparently reduced through butyrylcholinesterase (BuCHE) substitution effect and dual inhibitors may provide more sustained efficacy than traditionall ACHE-selective inhibitors. Inhibition parameters pI50(ACHE) and pI50(BuCHE) of 3-(N,N-diethylamino)fenyl-N'-alkylcarbamates I ? V (N'-alkyl: I = C2H5-, II = 1-C3H7-, III = 1-C4H9-, IV = 1-C6H13-, V = 1-C8H17-) and 3-(N,N-diethylamino)fenyl-N',N'-dialkylcarbamates VI - IX (N', N'-dialkyl: VI = (CH3-)2, VII = (C2H5-)2, VIII = (2-C3H7-)2, IX = (1-C4H9-)2) have been estimated in an interval 2,90 ? 6,20 and 4,84 ? 6,44 resp. The partition coeficientes K1-oct./water for the title substances have been estimated in an interval 0,860 - 19,750 to characterise their lipofility and penetration through biological membranes. As a potential medicine for AD treating we have choosen the derivatives N'-C2H5- (I) and N', N' (CH3-)2 (VI), their pI50(ACHE) = 6,20 ? 0,20 and 4,05 ? 0,12, pI50(BuCHE) = 6,20 ? 0,11 and 5,74 ? 0,11 are comparable with the inhibition parameters of a AD remedies Exelon and Rivastigmin which posesses dual inhibition.	cholinesterasis inhibitors; Alzheimer?s disease

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links