University of PardubiceFaculty of Chemical Technology

University

Employees
|
Students
Česky

Publication detail

VLIV S-ADENOSYLMETHIONINU NA TOXICKÉ POŠKOZENÍ HEPATOCYTŮ ACETAMINOFENEM IN VITRO.

Authors: Kučera Otto | Lotková Halka | Křiváková Pavla | Roušar Tomáš | Endlicher René | Červinková Zuzana

Year: 2007

Type of publication: ostatní - přednáška nebo poster

Page from-to: nestránkováno

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	VLIV S-ADENOSYLMETHIONINU NA TOXICKÉ POŠKOZENÍ HEPATOCYTŮ ACETAMINOFENEM IN VITRO.	Předávkování acetaminofenem (AAP) je nejčastější příčinou lékově navozeného akutního selhání jater. Na modelu toxického poškození hepatocytů potkana AAP v primární kultuře jsme testovali potenciální protektivní účinek S-adenosylmethioninu (SAMe), látky, která vykazuje příznivý vliv na některá jaterní poškození, především v experimentu. Hepatocyty izolované dvoustupňovou kolagenázovou perfúzí z jater samců potkanů (Wistar, 210?250 g) byly nasazeny v počtu 2 x 106 na kolagenované Petriho misky (60 mm). Buňky byly inkubovány v suplementovaném (fetální bovinní sérum, antibiotika, glutamin, inzulin, glukagon, prednisolon) Williamsově E mediu po dobu 24 hod. s 2,5 mM AAP, resp. s AAP a současně se SAMe (5, 25, 50 a 1000 mg/l). Míra poškození buněk byla stanovována z aktivity laktátdehydrogenázy (LDH) v médiu a aktivity mitochondriálních dehydrogenáz (WST-1). Obsah glutathionu (GSH, GSSG) v hepatocytech, měřený metodou HPLC, sloužil pro hodnocení redoxního stavu uvnitř buněk. Jako marker funkce hepatocytů sloužila produkce urey a syntéza albuminu hepatocyty. Morfologické hodnocení bylo provedeno pomocí mikroskopie s fázovým kontrastem. Po inkubaci hepatocytů s AAP došlo k jejich závažnému poškození (zvýšení aktivity LDH, pokles aktivity mitochondriálních dehydrogenáz, pokles produkce albuminu a obsahu GSH). SAMe v žádné z testovaných koncentrací nevykazoval protektivní účinek na cytotoxicitu navozenou AAP (LDH a WST-1), nicméně v koncentracích 5, 25 a 50 mg/l SAMe signifikantně zvýšil produkci albuminu hepatocyty oproti samotnému AAP. Rovněž došlo ke statisticky významnému zvýšení (p<0,01) obsahu GSSG v hepatocytech při použití nejvyšších dávek SAMe. Přestože jsme neprokázali příznivý účinek SAMe na toxicitu navozenou AAP, zdá se, že SAMe zlepšuje funkční parametry poškozených hepatocytů a rovněž mění jejich redoxní stav.
eng	S-Adenosylmethionine acting in acetaminophen treated hepatocytes in culture	S-Adenosylmethionine acting in acetaminophen treated hepatocytes in	SAMe, acetaminophen, cultured hepatocytes, hepatotoxicity