Publication detail

Hepatotoxické působení „netoxických“ metabolitů acetaminofenu in vitro

Year: 2012

Type of publication: ostatní - článek ve sborníku

Name of source: Gastroenterologie a hepatologie

Publisher name: Česká lékařská společnost J. E. Purkyně

Place: Praha

Page from-to: S27-S28

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Hepatotoxické působení „netoxických“ metabolitů acetaminofenu in vitro	Úvod: Acetaminofen (paracetamol, APAP) je běžné analgetikum a antipyretikum, jehož užívání je bezpečné za terapeutických dávek. Předávkování touto látkou ale vede k hepatotoxicitě, jejíž přesný mechanizmus není i přes detailní studium stále znám. Během posledních dvou let jsme prokázali, že metabolity acetaminofenu, které byly dosud považovány za „detoxikační“ produkty, jsou schopny navodit hepatotoxicitu také. Proto jsme se podrobněji zaměřili na další studium mechanizmu jejich účinku. Cíl: Hlavním cílem naší práce bylo nalézt možný mechanizmus, jímž metabolity acetaminofenu mohou působit na buněčné, popř. subcelulární úrovni. Metodika: Organickou syntézou byly připraveny metabolity acetaminofenu. Jejich struktura a čistota byla ověřena pomocí hmotnostní spektrometrie a kapalinové chromatografie. Toxický účinek těchto látek byl testován na izolovaných jaterních mitochondriích z potkana, u kterých byla sledována míra dýchání vysokoúčinnou respirometrií v přítomnosti energetických substrátů (glutamát, malát, sukcinát, ADP). Účinek APAP metabolitů byl také analyzován v přítomnosti purifikované glutationreduktázy. Výsledky a závěr: Při testování vlivu, dle našeho názoru, toxických metabolitů acetaminofenu jsme nalezli signifikantní inhibiční efekt mitochondriální respirace; již 2 mM koncentrace každého z acetaminofen-glutationových metabolitů byla schopna snížit míru respirace o více než 60 % u komplexů I i II. Tato inhibice respirace byla navíc závislá na dávce metabolitu. Stejně tak jsme prokázali na dávce závislou inhibici glutationreduktázy v přítomnosti purifikovaných APAP-metabolitů. S ohledem na naše výsledky usuzujeme, že, v rozporu k obecně přijímanému názoru, oxidační APAP-metabolity hrají velmi důležitou roli v hepatotoxicitě acetaminofenu, neboť jsou schopny přímo toxicky působit na mitochondriální respiraci.	Acetaminofen; hepatocyty; glutathion
eng	Hepatotoxic effect of "non-toxic" acetaminophen metabolites in vitro	Acetaminophen is an usual analgetic and antipyretic that use is safe at therapeutic doses. The overdose leads to hepatotoxicity but the exact mechanism is unknown. Here, we present some new results, that other compounds can lead to the hepatotoxicity.	Acetaminophen; hepatocytes; glutathione

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links