Login for students

Login for employees

Publication detail

Distribution study of atorvastatin and its metabolites in rat tissues using combined information from UHPLC/MS and MALDI-Orbitrap-MS imaging
Authors: Jirásko Robert | Holčapek Michal | Kuneš Martin | Svatoš Aleš
Year: 2014
Type of publication: článek v odborném periodiku
Name of source: Analytical and Bioanalytical Chemistry
Publisher name: Springer
Page from-to: 4601-4610
Titles:
Language Name Abstract Keywords
cze Lokalizace atorvastatinu a jeho metabolitů v potkaních tkáních s využitím kombinované informace z UHPLC/MS a MALDI-Orbitrap-MS zobrazování Identifikace a prostorová lokalizace atorvastatinu a jeho metabolitů v potkaních tkáních byla provedena na základě kombinované informace z hmotnostně-spektrometrického zobrazování s vysokým rozlišením a ultravysokoúčinné kapalinové chromatografie ve spojení s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Vysoká rozlišovací schopnost a vysoká správnoct určení hodnoty m/z MALDI-Orbitrap-MS umožnila lepší detekci studovaných sloučenin v pozadí matričních a endogenních látek. Tandemová hmotnostní spektrometrie podvrdila přítomnost identifikovaných metabolitů. Optimalizace přípravy vzorku před zobrazováním zahrnovala řezání plátků tkáně pomocí kryomikrotómu, přichycení tkáně na mikroskopické sklíčko nebo nerezovou destičku, výběr vhodné matrice a její homogenní nanesení na povrch tkáně. Testováno bylo 13 různých matric (např. DHB, CHCA, DAN, atd.). Jednotlivé matrice byly porovnávány na základě velikosti rekonstruovaného iontového proudu, jejich relativního zastoupení a množství fragmentových iontů. Depozice matrice byla provedena sublimací. Pro získání více informací a porovnání byla provedena UHPLC/MS analýza metabolitů léčiva ze sousedním plátku tkáně s následnou kvantifikací atorvastatinu v játrech, krevním séru a trusu. Atorvastatin; hmotnostně-spektrometrické zobrazování; ultravysokoúčinná kapalinová chromatografie; UHRMS; metabolismus léčiv; MALDI
eng Distribution study of atorvastatin and its metabolites in rat tissues using combined information from UHPLC/MS and MALDI-Orbitrap-MS imaging The combination of ultrahigh-resolution mass spectrometry imaging (UHRMSI) and ultrahigh-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (UHPLC/MS/MS) was used for the identification and the spatial localization of atorvastatin (AT) and its metabolites in rat tissues. Ultrahigh-resolution and high mass accuracy measurements on a matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI)-Orbitrap mass spectrometer allowed better detection of desired analytes in the background of matrix and endogenous compounds. Tandem mass spectra were also used to confirm the identification of detected metabolites in complex matrices. The optimization of sample preparation before imaging experiments included the tissue cryogenic sectioning (thickness 20 micrometers), the transfer to stainless steel or glass slide, and the selection of suitable matrix and its homogenous deposition on the tissue slice. Thirteen matrices typically used for small molecule analysis, e.g., 2,5-dihydroxybenzoic acid (DHB), 1,5-diaminonaphthalene (DAN), 9-aminoacridine (AA), etc., were investigated for the studied drug and its metabolite detection efficiency in both polarity modes. Particular matrices were scored based on the strength of extracted ion current (EIC), relative ratio of AT molecular adducts, and fragment ions. The matrix deposition on the tissue for the most suitable matrices was done by sublimation to obtain the small crystal size and to avoid local variations in the ionization efficiency. UHPLC/MS profiling of drug metabolites in adjacent tissue slices with the previously optimized extraction was performed in parallel to mass spectrometry imaging (MSI) measurements to obtain more detailed information on metabolites in addition to the spatial information from MSI. The quantitation of atorvastatin in rat liver, serum, and feces was also performed. Atorvastatin; Mass spectrometry imaging; Ultrahigh-performance liquid chromatography; Ultrahigh-resolution mass spectrometry; Drug metabolism; MALDI

Departments

Other Parts

Map

en.mapy.cz

Services

Popular Links

© 2023 University of Pardubice, Studentská 95, 532 10 Pardubice 2
Phone: +420 466 036 111, 466 036 112, 466 036 113
Webmaster, RSS
Data box ID: f5vj9hu
Accessibility Statement
CC BY-NC-ND 4.0Creative CommonsAttributionNonCommercialNoDerivatives