Publication detail

The dissociation constants of the cytostatic bosutinib by nonlinear least-squares regression of multiwavelength spectrophotometric and potentiometric pH-titration data

Authors: Meloun Milan | Nečasová Veronika | Javůrek Milan | Pekárek Tomáš

Year: 2016

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

Page from-to: 158-167

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Disociační konstanty cytostatické bosutinib nelineární nejmenších čtverců regresí vlnových délkách spektrofotometricky a potenciometrických dat pH titračních	Potenciometrické a spektrofotometrická pH-titrace multiprotic cytostatik bosutinib pro dissoci-ace konstant stanovení byly porovnány. Bosutinib léčí pacienti s pozitivní chronickou myeloidní leukémií. Dasatinib vykazuje čtyři protonatable závody v rozmezí pH od 2 do 11, kde jsou dvě pK wellseparated (? PK> 3), zatímco další dva jsou v blízkosti disociační konstanty. V neutrálním prostředí, bosu-tinib dochází v mírně ve vodě rozpustné formě LH, které mohou být protonovány za rozpustnou kationtovou LH43 + .v molekuly LH mohou disociovat na stále obtížně rozpustný anion L-. Soubor spekter na pHfrom 2 až 11 v 239.3-375.0 nm byla rozdělena do dvou absorpčních pásů: první z 239.3to 290,5 nm a druhá z 312.3 až 375,0 nm, které se liší v citlivosti chromofory Toa změny pH. Odhady pK celého souboru spekter byly porovnány s těmi z obou absorp-ních kapel. Vzhledem k omezené rozpustnosti bosutinib protonace ve směsném vodném-methanolicmedium byla studována. V nízkým obsahem methanolu 3-6% tři disociační konstanty mohou být reliablydetermined s SPECFIT / 32 a SQUAD (84), a poté, co extrapolací k nulovým obsahem methanolu theylead na PKC1 = 3,43 (12), pKc2 = 4,54 (10), pKc3 = 7,56 (07), a = 11,04 pKc4 (05) se při 25◦C a PKC1 = 3,44 (06), pKc2 = 5,03 (08) pKc3 = 7,33 (05), a = 10,92 pKc4 (06) při 37◦C. Se zvyšujícím se obsahem methanolu úpadku disociace bosutinib je potlačena a procento LH32 + klesá a LH prevails.From potenciometricky pH titrací na 25◦C koncentrační disociační konstanty byly estimatedwith ESAB PKC1 = 3,51 (02), pKc2 = 4,37 (02), pKc3 = 7,97 (02), a pKc4 = 11,05 (03), a s HYPERQUAD: PKC1 = 3,29 (12), pKc2 = 4,24 (10), pKc3 = 7,95 (07), a pKc4 = 11,29 (05).	Disociační konstanty; Bosutinib; Spektrofotometrické titrace; Potenciometrické titrace; SQUAD (84); SPECFIT / 32; ESAB 2M; HYPERQUAD; UKAZATELE; PALLAS;
eng	The dissociation constants of the cytostatic bosutinib by nonlinear least-squares regression of multiwavelength spectrophotometric and potentiometric pH-titration data	Potentiometric and spectrophotometric pH-titration of the multiprotic cytostatics bosutinib for dissociation constants determination were compared. Bosutinib treats patients with positive chronic myeloid leukemia. Bosutinib exhibits four protonatable sites in a pH range from 2 to 11, where two pK are well separated (Delta pK>3), while the other two are near dissociation constants. In the neutral medium, bosutinib occurs in the slightly water soluble form LH that can be protonated to the soluble cation LH43+. The molecule LH can be dissociated to still difficultly soluble anion L-. The set of spectra upon pH from 2 to 11 in the 239.3-375.0 nm was divided into two absorption bands: the first one from 239.3 to 290.5 nm and the second from 312.3 to 375.0 nm, which differ in sensitivity of chromophores to a pH change. Estimates of pK of the entire set of spectra were compared with those of both absorption bands. Due to limited solubility of bosutinib the protonation in a mixed aqueous-methanolic medium was studied. In low methanol content of 3-6% three dissociation constants can be reliably determined with SPECFIT/32 and SQUAD(84) and after extrapolation to zero content of methanol they lead to pK(c1)=3.43(12), pK(c2)=4.54(10), pK(c3)=7.56(07) and pK(c4)=11.04(05) at 25 degrees C and pK(c1)=3.44(06), pK(c2)=5.03(08) pK(c3)=7.33(05) and pK(c4)=10.92(06) at 37 degrees C. With an increasing content of methanol in solvent the dissociation of bosutinib is suppressed and the percentage of LH32* decreases and LH prevails. From the potentiometric pH-titration at 25 degrees C the concentration dissociation constants were estimated with ESAB pK(c1)=3.51(02), pK(c2)=4.37(02), pK(c3)=7.97(02) and pK(c4)=11.05(03) and with HYPERQUAD: pK(c1)=3.29(12), pK(c2)=4.24(10), pK(c3)=7.95(07) and pK(c4)=11.29(05).	Dissociation constants; Bosutinib; Spectrophotometric titration; Potentiometric Titration; SQUAD(84); SPECFIT/32; ESAB2M; HYPERQUAD; INDICES; PALLAS;

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links