Login for students

Login for employees

Publication detail

Substituted 2-hydroxy-N-(arylalkyl)benzamide sensitizes cancer cells to metabolic stress by disrupting actin cytoskeleton and inhibiting autophagic flux
Authors: Páchniková Gabriela | Uldrijan Stjepan | Imramovský Aleš | Kryštov Vladimír | Slaninová Iva
Year: 2016
Type of publication: článek v odborném periodiku
Name of source: Toxicology in Vitro
Page from-to: 70-78
Titles:
Language Name Abstract Keywords
cze Substituované 2-hydroxy-N-(arylalkyl)benzamidové sensitizery rakovinných buněk k vyvolání metabolického stresu přrušením actin cytoskeletu a inhibicí autofagického toku N-((R)-1-(4-chlorofenylkarbamoyl)-2-fenylethyl)-5-chlor-2-hydroxybenzamid (6k) byl nedávno izolován při přípravě esterů aminokyselin se salicylanilidy. Je zde ukazáno, že 6k narušuje dynamiku aktin cytoskeletu v lidských melanomových buňkách, které ovlivňují procesy nezbytné pro udržování a rozšiřování tumorů, jako je adheze buněk, pohyblivost, proliferace, vezikulární transport a autofagicý tok. Prokázali jsme, že inhibice autofagie vlivem 6k zvyšuje citlivost buněk melanomu k metabolickému stresu vyvolanému rotenonem nebo hladověním a vyvolává anti-proliferační aktivitu malých molekul multikinázového inhibitoru sorafenib. Protože autofagie hraje důležitou roli v přežití nádorových buněk podrobených chemoterapii, výše zmíněné vlastnosti jsou zajímavé z klinického hlediska, jak 6k podporuje metabolický stres v mikroprostředí nádoru a potencoje účinek cytostatik v kombinované terapii.
eng Substituted 2-hydroxy-N-(arylalkyl)benzamide sensitizes cancer cells to metabolic stress by disrupting actin cytoskeleton and inhibiting autophagic flux N-((R)-1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-2-phenylethyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide (6k), was recently isolated during the preparation of amino acids esters with salicylanilides. We show here that 6k disrupts the dynamics of actin cytoskeleton in human melanoma cells, affecting processes essential for the maintenance and expansion of tumors such as cell adhesion, motility, proliferation, vesicular transport, and autophagic flux. We demonstrated that inhibition of autophagy by 6k increased the sensitivity of melanoma cells to metabolic stress induced by rotenone or nutrient starvation and potentiated the anti-proliferative activity of small mol. multikinase inhibitor sorafenib. Since autophagy plays an important role in survival of cancer cells subjected to chemotherapy, the above mentioned properties are interesting from clinical point of view as 6k could promote metabolic stress within the tumor microenvironment and potentiate the effect of cytostatics in combination therapy. Actin; Autophagy; Melanoma; Metabolic stress; Sorafenib; Substituted 2-hydroxy-N-(arylalkyl)benzamide

Departments

Other Parts

Map

en.mapy.cz

Services

Popular Links

© 2023 University of Pardubice, Studentská 95, 532 10 Pardubice 2
Phone: +420 466 036 111, 466 036 112, 466 036 113
Webmaster, RSS
Data box ID: f5vj9hu
Accessibility Statement
CC BY-NC-ND 4.0Creative CommonsAttributionNonCommercialNoDerivatives