Publication detail

The Thermodynamic Overlapping pKa of the Antitumor Drug Ibrutinib Using Multiwavelength UV/VIS-Spectroscopy and Potentiometry

Authors: Meloun Milan | Mikešová Veronika | Pekárek Tomáš | Javůrek Milan

Year: 2017

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Journal of Analytical & Pharmaceutical Research

Page from-to: 1-10

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Termodynamická překrývající se pKa protinádorového léčivého přípravku Ibrutinib s použitím UV / VIS spektroskopie a potenciometrie	Byly porovnány potenciometrické a spektrofotometrické titrace pH protinádorového léčiva Ibrutinib pro stanovení disociačních konstant. Ibrutinib se zaměřuje na malignitu B-buněk pro léčbu chronické lymfocytární leukémie a Waldenströmovy makroglobulinémie. Chemometrický přístup k nelineární regresi pH-spekter (REACTLAB, SQUAD84) a titrace pH (ESAB) určuje čtyři disociační konstanty. Ibrutinib vykazuje čtyři protonovatelná centra v rozmezí pH od 2 do 10, kde jsou jen dvě pK dobře oddělené (ΔpK> 3), zatímco ostatní jsou blízké disociační konstanty překrývajících se rovnováh. Molekula LH2 může protonovat na těžce rozpustné kationty LH3 + a LH42 + a disociovat na anionty LH- a L2-. Sada spekter pro pH od 2 do 11 v rozmezí 220 až 300 nm vykazuje citlivost chromoforu na změnu pH. Vzhledem k tomu, že při pH nad 10 a pH pod 5 se vyskytuje v titrovaném roztoku velmi jemná sraženina Ibrutinibu, tato část potenciometrické titrační křivky pH nad 10 a pH pod 5 nebyla podrobena regresní analýze k odhadnutí pKa. V závislosti na iontové síle byly termodynamické disociační konstanty odhadnuty při 25°C a 37°C: pKa1T = 3,22 a 3,22, pKa2T = 4,17 a 5,21, pKa3T = 6,77 a 6,77, pKa4T = 9,82 a 9,81.	Disociační konstanty; Ibrutinib; Spektrofotometrická titrace; REACTLAB; SQUAD84; ESAB;
eng	The Thermodynamic Overlapping pKa of the Antitumor Drug Ibrutinib Using Multiwavelength UV/VIS-Spectroscopy and Potentiometry	Potentiometric and spectrophotometric pH-titrations of the antitumor drug Ibrutinib for dissociation constants determination were compared. Ibrutinib is targeting B-cell malignancies, for treatment of chronic lymphocytic leukemia, and Waldenström’s macroglobulinemia. Chemometrics approach to the nonlinear regression of the pH-spectra (REACTLAB, SQUAD84) and pH-titration (ESAB) determines four dissociation constants. Ibrutinib exhibits four protonatable centers in a pH range of 2 to 10, where only two pK are well separated (ΔpK > 3), while the others are near dissociation constants of overlapping equilibria. The molecule LH2 can protonate to sparingly soluble cations LH3+ and LH42+ and dissociate to anions LH- and L2-. The set of spectra for pH from 2 to 11 in 220 to 300nm exhibits chromophore sensitivity to a pH change. Since pH above 10 and pH below 5 occurs in a titrated solution of a very fine precipitate of Ibrutinib, this part of the potentiometric titration curve pH over 10 and pH below 5 did not undergo regression analysis to estimate pKa´s. Depending on ionic strength the thermodynamic dissociation constants were estimated at 25°C and 37°C: pKa1T = 3.22 and 3.22, pKa2T = 4.17 and 5.21, pKa3T = 6.77 and 6.77, pKa4T = 9.82 and 9.81.	Dissociation constants; Ibrutinib; Spectrophotometric titration; REACTLAB; SQUAD84; ESAB;

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links