Publication detail

Scoulerine affects microtubule structure, inhibits proliferation, arrests cell cycle and thus culminates in the apoptotic death of cancer cells

Year: 2018

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Scientific Reports

Publisher name: Nature Publishing Group

Place: London

Page from-to: "4829-1"-"4829-14"

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Skulerin ovlivňuje strukturu mikrotubulů, inhibuje proliferaci, zastavuje buněčný cyklus a indukuje tak apoptózu nádorových buněk	Skulerin je isochinolinový alkaloid, který má výrazné protinádorové účinky. Nicméně, mechanismus těchto účinků (MOA) nebyl dosud znám. V této studii byly studovány jeho cytotoxické a protinádorové vlastnosti. Skulerin snižuje aktivitu mitochondriálních dehydrogenáz studovaných leukemických buněk s IC50 v rozmezí 2.7 to 6.5 uM. Pomocí systému xCELLigence bylo zjištěno, že skulerin vykazuje silnou antiproliferační aktivitu u buněk rakoviny plic, vaječníků a prsu. Leukemické buňky linií Jurkat a MOLT-4 ovlivněné skulerinem vykazovaly sníženou proliferaci a viabilitu. Skulerin působil inhibici proliferace prostřednictvím indukce zástavy buněčného cyklu G2 nebo M-fázi, což dobře koreluje s pozorovaným rozpadem mikrotubulární sítě, zvýšenou expresí Chkl Ser345, Chk2 Thr68 a zvýšenou fosforylací histonu H3. Skulerin byl schopen aktivovat apoptózu, jak bylo zjištěno zvýšením exprese p53, zvýšením aktivity kaspáz a prostřednictvím značení Annexinem V a metodou TUNEL. Výsledky kladou důraz na silnou antiproliferační a proapoptotickou aktivitu skulerinu u nádorových buněk, která je způsobena jeho schopností interferovat se strukturami mikrotubulárního cytoskeletu, proteiny kontrolních bodů buněčného cyklu a proteinem p53.Toto je první studie zaměřená na mechanismus působení skulerinu na buněčné a molekulární úrovni. Skulerin je účinná antimitotická látka, která si zaslouží další studium jako protinádorový lék.	skulerin; cytotoxicita; apoptóza; buněčný cyklus; mikrotubuly
eng	Scoulerine affects microtubule structure, inhibits proliferation, arrests cell cycle and thus culminates in the apoptotic death of cancer cells	Scoulerine is an isoquinoline alkaloid, which indicated promising suppression of cancer cells growth. However, the mode of action (MOA) remained unclear. Cytotoxic and antiproliferative properties were determined in this study. Scoulerine reduces the mitochondrial dehydrogenases activity of the evaluated leukemic cells with IC50 values ranging from 2.7 to 6.5 mu M. The xCELLigence system revealed that scoulerine exerted potent antiproliferative activity in lung, ovarian and breast carcinoma cell lines. Jurkat and MOLT-4 leukemic cells treated with scoulerine were decreased in proliferation and viability. Scoulerine acted to inhibit proliferation through inducing G2 or M-phase cell cycle arrest, which correlates well with the observed breakdown of the microtubule network, increased Chk1 Ser345, Chk2 Thr68 and mitotic H3 Ser10 phosphorylation. Scoulerine was able to activate apoptosis, as determined by p53 upregulation, increase caspase activity, Annexin V and TUNEL labeling. Results highlight the potent antiproliferative and proapoptotic function of scoulerine in cancer cells caused by its ability to interfere with the microtubule elements of the cytoskeleton, checkpoint kinase signaling and p53 proteins. This is the first study of the mechanism of scoulerine at cellular and molecular level. Scoulerine is a potent antimitotic compound and that it merits further investigation as an anticancer drug.	Scoulerine; Cytotoxicity; Apoptosis; Cell cycle distribution; Microtubules

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links