Publication detail

Sensitive CE-MS method for monitoring of riociguat and desmethylriociguat levels in human serum

Year: 2020

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Electrophoresis

Publisher name: Wiley-VCH

Place: Weinheim

Page from-to: 1564-1567

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Citlivá CE-MS metoda pro monitorování hladin riociguátu a desmethylriociguátu v lidském séru	Riociguat je nové antihypertenzivum pro léčbu plicní hypertenze. Jako takový je stále testován v mnoha klinických a farmakokinetických studiích. Stávající metody stanovení sérového riociguátu a desmethylriociguátu (DMR) jsou založeny výhradně na kapalinové chromatografii s hmotnostní spektrometrií. Tato práce prezentuje kapilární elektroforézu s metodou hmotnostní spektrometrie (CE-MS) pro jejich stanovení v lidském séru jako alternativní metodu pro probíhající studie. Úplného rozlišení obou analytů bylo dosaženo pomocí optimalizace pH elektrolytů založených na mravenčanu amonném, které jsou plně kompatibilní s detekcí ESI / MS. Jako předúprava vzorku byla použita jednoduchá extrakce kapalina-kapalina. Závislost kalibrace metody byla lineární (v rozmezí 10–1000 ng/ml), s odpovídající přesností (90,1–114,9%) a precizností (13,4%). LOD a LOQ byly u obou analytů nastaveny na 10 ng/ml. Klinická použitelnost byla ověřena pomocí vzorků séra od pacientů léčených riociguatem ve farmakokinetické studii a výsledky odpovídaly referenčním hodnotám HPLC-MS/MS. Kapilární elektroforéza se ukázala jako citlivý a selektivní nástroj pro analýzu riociguátu a DMR.	Kapilární elektroforéza; Desmethylriociguat; Stanovení; Hmotnostní spectrometrie; Riociguat
eng	Sensitive CE-MS method for monitoring of riociguat and desmethylriociguat levels in human serum	Riociguat is novel antihypertensive drug for treatment of pulmonary hypertension. As such, it is still being tested in many clinical and pharmacokinetic trials. Existing methods that determine serum riociguat and desmethylriociguat (DMR) are based solely on liquid chromatography with mass spectrometry. Therefore, we present a novel capillary electrophoresis with mass spectrometry method (CE-MS) for their determination in human serum as alternative method for ongoing trials. Complete resolution of both analytes was achieved by means of pH optimization of ammonium formate background electrolytes that are fully compatible with ESI/MS detection. Simple liquid-liquid extraction was used as sample pretreatment. The calibration dependence of the method was linear (in the range of 10-1000 ng/mL), with adequate accuracy (90.1-114.9%) and precision (13.4%). LOD and LOQ were arbitrarily set at 10 ng/mL for both analytes. Clinical applicability was validated using serum samples from patients treated with riociguat in pharmacokinetic study and the results corresponded with reference HPLC-MS/MS values. Capillary electrophoresis proved to be sensitive and selective tool for the analysis of riociguat and DMR.	Capillary electrophoresis; Desmethylriociguat; Determination; Mass spectrometry; Riociguat

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links