Publication detail

Cobalt Bis(dicarbollide) Alkylsulfonamides: Potent and Highly Selective Inhibitors of Tumor Specific Carbonic Anhydrase IX

Year: 2020

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: ChemPlusChem

Publisher name: Wiley-VCH

Place: Weinheim

Page from-to: 1–13

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Alkylsulfonamidy kobaltu bis (dikarbonidu): silné a vysoce selektivní inhibitory nádorově specifické karboanhydrázy IX	Karboanhydráza IX (CAIX) je enzym exprimovaný na povrchu buněk v hypoxických nádorech. Hraje roli v regulaci pH nádoru a podporuje tak přežití nádorových buněk a výskyt metastáz. Zde jsou popsány deriváty kobalt-bis (dikarbonid) (1-) aniontu, které jsou založeny na substituci na uhlíkových místech polyhedra dvěma alkylsulfonamidovými skupinami lišícími se v délce alifatické spojky (od C1 do C4, n = 1 -4), které byly připraveny vložením kobaltu do 7-sulfonamidoalkyl-7,8-dikarba-nido-undekaborátových iontů. Byly izolovány puremeso-andrac-diastereoizomerní formy. Série je doplněna monosubstituovanými druhy (n = 2). Syntéza přímou metodou poskytla podobné deriváty (n = 2, 3), které jsou chlorovány na B (8,8 ') místech boru. Všechny sloučeniny inhibovaly CAIX subnanomolárními inhibičními konstantami a vykazovaly vysokou selektivitu pro CAIX. Nejlepší inhibiční vlastnosti byly pozorovány pro sloučeninu s n = 3 a dvěma substituenty přítomnými v uspořádání s K (i) = 20 pM a indexem selektivity 668. Pro studium interakcí těchto sloučenin s aktivním místem CAIX na strukturální úrovni.	Alkylsulfonamidy; kobaltu; bis; dikarbonidu; silné; vysoce; selektivní; inhibitory; nádorově; specifické; karboanhydrázy
eng	Cobalt Bis(dicarbollide) Alkylsulfonamides: Potent and Highly Selective Inhibitors of Tumor Specific Carbonic Anhydrase IX	Carbonic anhydrase IX (CAIX) is an enzyme expressed on the surface of cells in hypoxic tumors. It plays a role in regulation of tumor pH and promotes thus tumor cell survival and occurrence of metastases. Here, derivatives of the cobalt bis(dicarbollide)(1-) anion are reported that are based on substitution at the carbon sites of the polyhedra by two alkylsulfonamide groups differing in the length of the aliphatic connector (from C1 to C4,n=1-4), which were prepared by cobalt insertion into the 7-sulfonamidoalkyl-7,8-dicarba-nido-undecaborate ions. Puremeso-andrac-diastereoisomeric forms were isolated. The series is complemented with monosubstituted species (n=2). Synthesis by a direct method furnished similar derivatives (n=2, 3), which are chlorinated at the B(8,8') boron sites. All compounds inhibited CAIX with subnanomolar inhibition constants and showed high selectivity for CAIX. The best inhibitory properties were observed for the compound withn= 3 and two substituents present inrac-arrangement withK(i)=20 pM and a selectivity index of 668. X-ray crystallography was used to study interactions of these compounds with the active site of CAIX on the structural level.	anti-tumor agents; carbonic anhydrase IX; carboranes; cobalt; enzyme inhibitors

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links