Login for students

Login for employees

Publication detail

Synthesis of the Kinase Inhibitors Nintedanib, Hesperadin, and Their Analogues Using the Eschenmoser Coupling Reaction
Authors: Marek Lukáš | Váňa Jiří | Svoboda Jan | Hanusek Jiří
Year: 2021
Type of publication: článek v odborném periodiku
Name of source: Journal of Organic Chemistry
Publisher name: American Chemical Society
Place: Washington
Page from-to: 10621–10629
Titles:
Language Name Abstract Keywords
cze Syntéza inhibitorů kinázy Nintedanibu, Hesperadinu a jejich analog s využitím Eschmoserovy reakce Bylo připraveno osm inhibitorů kináz včetně Nintedanibu a Hesperadinu ve výtěžku 76 %, a to novým syntetickým postupem zahrnující Eschenmoserovu reakci substituovaných 3-bromoxindolů (H,6-Cl, 6-COOMe, 5-NO2) se dvěma substituovanými thiobenzanilidy v dimethylformamidu nebo acetonitrilu. Výchozí sloučeniny lze snadno připravit v dobrých výtěžcích. 3-Bromoxindoly byly připraveny buď tříkrokovou syntézou z odpovídajících isatinů v celkovém výtěžku 65 % nebo přímou bromací oxindolů (65–86 %). Výchozí N-(4-piperidin-1-ylmethylfenyl)thiobenzamid byl připraven thionací odpovídajícího benzanilidu v 86% výtěžku a N-methyl-N-(4-thiobenzoylaminofenyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamid byl připraven thioacylací odpovídajícího anilinu methyl-dithiobenzoátem v 86% výtěžku. Eschenmoserova reakce; 3-bromoxindoly; Nintedanib; Hesperadin
eng Synthesis of the Kinase Inhibitors Nintedanib, Hesperadin, and Their Analogues Using the Eschenmoser Coupling Reaction A novel synthetic approach involving an Eschenmoser coupling reaction of substituted 3-bromooxindoles (H, 6-Cl, 6-COOMe, 5-NO2) with two substituted thiobenzanilides in dimethylformamide or acetonitrile was used for the synthesis of eight kinase inhibitors including Nintedanib and Hesperadin in yields exceeding 76%. Starting compounds for the synthesis are also easily available in good yields. 3-Bromooxindoles were prepared either from corresponding isatins using a three-step synthesis in an average overall yield of 65% or by direct bromination of oxindoles (yield of 65-86%). Starting N-(4-piperidin-1-ylmethyl-phenyl)-thiobenzamide was prepared by thionation of the corresponding benzanilide in an 86% yield and N-methyl-N-(4-thiobenzoylaminophenyl)-2-(4- methylpiperazin-1-yl)acetamide was prepared by thioacylation of the corresponding aniline with methyl dithiobenzoate in an 86% yield. Eschenmoser reaction; 3-bromooxindoles; Nintedanib; Hesperadin

Departments

Other Parts

Map

en.mapy.cz

Services

Popular Links

© 2023 University of Pardubice, Studentská 95, 532 10 Pardubice 2
Phone: +420 466 036 111, 466 036 112, 466 036 113
Webmaster, RSS
Data box ID: f5vj9hu
Accessibility Statement
CC BY-NC-ND 4.0Creative CommonsAttributionNonCommercialNoDerivatives