Publication detail

Pancracine, a Montanine-Type Amaryllidaceae Alkaloid, Inhibits Proliferation of A549 Lung Adenocarcinoma Cells and Induces Apoptotic Cell Death in MOLT-4 Leukemic Cells

Year: 2021

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: International Journal of Molecular Sciences

Publisher name: MDPI

Place: BASEL

Page from-to: 7014

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Pankracin, alkaloid čeledi Amaryllidaceae montaninového typu, inhibuje proliferaci buněk plicního adenokarcinomu A549 a indukuje apoptózu u leukemických buněk MOLT-4	Pankracin, alkaloid čeledi Amaryllidaceae (AA) montaninového typu, je jednou z nejúčinnějších sloučenin mezi přírodními isochinoliny. V předchozích studiích pankracin vykazoval cytotoxickou aktivitu proti různým lidským nádorovým buněčným liniím. Nicméně, detailní molekulární mechanismus, cytotoxického účinku pankracinu, však nebyl popsán a zůstává neznámý. K vyplnění této mezery byla zkoumána buněčná proliferace a viabilita nádorových buněk pomocí testu vylučování trypanové modře nebo pomocí systému xCELLigence. Vliv na buněčný cyklus byl stanoven pomocí průtokové cytometrie. Apoptóza byla hodnocena pomocí Annexinu V/PI a kvantifikací aktivity kaspáz (-3/7, -8 a -9). Proteiny spouštějící zástavu buněčného cyklu a apoptózu byly detekovány pomocí Western blotu. Pankracin má silnou antiproliferativní aktivitu na buňky A549, která trvá až 96 hodin, a antiproliferativní a cytotoxické účinky na buňky MOLT-4. Apoptózu indukující aktivita pankracinu u buněk MOLT-4 byla prokázána významně vyšší aktivitou kaspáz. Tato aktivita byla zprostředkována prostřednictvím zvýšené exprese p53 fosforylovaného na Ser392, p38 MAPK fosforylovaného na Thr180/Tyr182 a zvýšené exprese p27. Pankracin negativně ovlivnil proliferaci buněk A549 v důsledku zvýšené akumulace buněk v G1 fázi, spojené se sníženou expresí Rb fosforylovaného na Ser807/811 a se současnou zvýšenou expresí p27 a sníženou expresí Akt fosforylovaného na Thr308. Toto je první studie, která shromáždila hlubší poznatky o mechanismu působení pankracinu in vitro. Ovlivnění buněčného cyklu a indukce apoptózy jsou považovány za klíčové mechanismy působení pankracinu.	amarylkovité alkaloidy; pankracin; cytotoxicita; antiproliferační aktivita; zástava buněčného cyklu; apoptóza
eng	Pancracine, a Montanine-Type Amaryllidaceae Alkaloid, Inhibits Proliferation of A549 Lung Adenocarcinoma Cells and Induces Apoptotic Cell Death in MOLT-4 Leukemic Cells	Pancracine, a montanine-type Amaryllidaceae alkaloid (AA), is one of the most potent compounds among natural isoquinolines. In previous studies, pancracine exhibited cytotoxic activity against diverse human cancer cell lines in vitro. However, further insight into the molecular mechanisms that underlie the cytotoxic effect of pancracine have not been reported and remain unknown. To fill this void, the cell proliferation and viability of cancer cells was explored using the Trypan Blue assay or by using the xCELLigence system. The impact on the cell cycle was determined by flow cytometry. Apoptosis was evaluated by Annexin V/PI and by quantifying the activity of caspases (-3/7, -8, and -9). Proteins triggering growth arrest or apoptosis were detected by Western blotting. Pancracine has strong antiproliferative activity on A549 cells, lasting up to 96 h, and antiproliferative and cytotoxic effects on MOLT-4 cells. The apoptosis-inducing activity of pancracine in MOLT-4 cells was evidenced by the significantly higher activity of caspases. This was transmitted through the upregulation of p53 phosphorylated on Ser392, p38 MAPK phosphorylated on Thr180/Tyr182, and upregulation of p27. The pancracine treatment negatively altered the proliferation of A549 cells as a consequence of an increase in G1-phase accumulation, associated with the downregulation of Rb phosphorylated on Ser807/811 and with the concomitant upregulation of p27 and downregulation of Akt phosphorylated on Thr308. This was the first study to glean a deeper mechanistic understanding of pancracine activity in vitro. Perturbation of the cell cycle and induction of apoptotic cell death were considered key mechanisms of pancracine action.	Amaryllidaceae alkaloids; pancracine; cytotoxicity; antiproliferative activity; cell cycle arrest; apoptosis

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links