Publication detail

Design of semisynthetic derivatives of the Amaryllidaceae alkaloid ambelline and exploration of their in vitro cytotoxic activities

Year: 2023

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Saudi Pharmaceutical Journal

Publisher name: Elsevier Science BV

Place: Amsterdam

Page from-to: 101684

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Návrh semisyntetických derivátů amarylkovitého alkaloidu ambelinu a výzkum jejich in vitro cytotoxických aktivit	Ambellin, alkaloid z čeledi Amaryllidaceae s kostrou krininového typu, dosud neprokázal žádnou biologickou aktivitu. Jeho analogy připravené derivatizací C-11 hydroxylové skupiny však vykazují různé zajímavé účinky. V návaznosti na naši dřívější práci bylo syntetizováno dvanáct nových aromatických esterů (10, 14, 16, 17, 22-25, 30-33) a byly studovány společně s dříve syntetizovanými deriváty (2-9, 11-13, 15, 18-21, 26-29), pokud jde o jejich cytotoxickou aktivitu. Jejich cytotoxický potenciál byl stanoven na panelu devíti lidských rakovinných buněčných linií a jedné nerakovinné buněčné linii. Aby bylo možné popsat a předvídat vztah mezi strukturou a aktivitou pro další výzkum, byly do této studie cytotoxicity zahrnuty také látky syntetizované a popsané v naší předchozí práci. Nejvýznamnější aktivita byla spojena s analogy majícími methyl (10), methoxy (14-17) nebo ethoxy (18) substituci. Nicméně 4-chlor-3-nitrobenzoylový derivát (32) vykazoval nejslibnější hodnoty IC50 v rozmezí od 0,6 do ± 0.1 μM 0 až do 9,9 ± 0,2 μM. Studie cytotoxicity in vitro ukázaly nejúčinnější antiproliferační aktivitu derivátu 32 v závislosti na dávce a času. Kromě toho bylo zjištěno, že derivát 32 je účinný při snižování viability a indukci apoptózy u linie buněk akutní lymfoblastické leukémie (MOLT-4).	ambelin; amarylkovité alkaloidy; antiproliferační aktivita; 1-O-(4-Chloro-3-nitrobenzoyl)ambelin; cytotoxicita; in vitro
eng	Design of semisynthetic derivatives of the Amaryllidaceae alkaloid ambelline and exploration of their in vitro cytotoxic activities	Ambelline, an alkaloid from the Amaryllidaceae family with a crinane-type skeleton, has not yet demon-strated any outstanding biological activity. However, its analogues prepared by derivatization of the C-11 hydroxyl group show different interesting effects. Continuing our earlier work, twelve novel aromatic esters were developed (10, 14, 16, 17, 22-25, 30-33) and studied, together with previously synthesized derivatives (2-9, 11-13, 15, 18-21, 26-29) in terms of their cytotoxic activity. The cytotoxic potential was determined on a panel of nine human cancer cell lines and one noncancerous cell line to characterize their biological activity spectrum. To describe and foresee the structure-activity relationship for further research, substances synthesized and described in our previous work were also included in this cytotox-icity study. The most significant activity was associated with analogues having methyl (10), methoxy (14-17), or ethoxy (18) substitution on the phenyl condensed to ambelline. However, the 4-chloro-3-nitrobenzoyl derivative (32) showed the most promising IC50 values, ranging from 0.6 ± 0.1 μM to 9.9 ± 0.2 μM. In vitro cytotoxicity studies indicated the most potent antiproliferative activity of 32 in a dose -dependent and time-dependent manner. Besides, 32 was found to be effective in decreasing viability and triggering apoptosis of MOLT-4 T-lymphoblastic leukemia cells.	Ambelline; Amaryllidaceae alkaloids; Antiproliferative activity; 11-O-(4-Chloro-3-nitrobenzoyl)ambelline; Cytotoxicity; In vitro

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links