Publication detail

Synthesis and neuroprotective activity of 3-aryl-3-azetidinyl acetic acid methyl ester derivatives

Year: 2023

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Archiv der Pharmazie

Publisher name: Wiley-VCH

Place: Weinheim

Page from-to: 2300378

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Syntéza a neuroprotektivní aktivita derivátů methylesteru kyseliny 3-aryl-3-azetidinyloctové	Knihovna methylesterových derivátů kyseliny 3-aryl-3-azetidinyloctové byla připravena z N-Boc-3-azetidinonu za použití Horner-Wadsworth-Emmonsovy reakce. Byly získány N-nechráněné hydrochloridy, N-alkylované a N-acylované deriváty azetidinu. Sloučeniny byly hodnoceny z hlediska inhibiční aktivity na acetylcholinesterázu (AChE) a butyrylcholinesterázu (BChE), přičemž bylo zjištěno, že několik derivátů vykazuje inhibici AChE srovnatelnou s inhibicí AChE inhibitorem rivastigminem. Vazebný režim inhibitoru AChE donepezilu a vybraných účinných látek 26 a 27 v aktivním místě AChE byl studován pomocí molekulárního dokování. Dále byla hodnocena neuroprotektivní aktivita připravených sloučenin na modelech spojených s Parkinsonovou nemocí (indukovaná salsolinolem) a aspekty Alzheimerovy choroby (oxidativní poškození indukované glutamátem). Sloučenina 28 vykazovala nejvyšší neuroprotektivní účinek v modelech neurodegenerace indukované salsolinolem i glutamátem a ukázalo se, že její ochranný účinek v modelu glutamátu je řízen snížením oxidačního stresu a aktivitou kaspázy-3/7. Byla syntetizována knihovna derivátů methylesteru kyseliny 3-aryl-3-azetidinyloctové a byla vyhodnocena neuroprotektivní aktivita v modelech neurodegenerace indukované salsolinolem a glutamátem. Bylo prokázáno, že účinek nejúčinnější sloučeniny 28 je řízen snížením oxidačního stresu a aktivitou kaspázy-3/7.	acetylcholinesteráza; Alzheimerova choroba; azetidin; neuroprotekce; Parkinsonova choroba
eng	Synthesis and neuroprotective activity of 3-aryl-3-azetidinyl acetic acid methyl ester derivatives	A library of 3-aryl-3-azetidinyl acetic acid methyl ester derivatives was prepared from N-Boc-3-azetidinone employing the Horner-Wadsworth-Emmons reaction, rhodium(I)-catalyzed conjugate addition of arylboronic acids, and subsequent elaborations to obtain N-unprotected hydrochlorides, N-alkylated and N-acylated azetidine derivatives. The compounds were evaluated for acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitory activity, revealing several derivatives to possess AChE inhibition comparable to that of the AChE inhibitor rivastigmine. The binding mode of the AChE inhibitor donepezil and selected active compounds 26 and 27 within the active site of AChE was studied using molecular docking. Furthermore, the neuroprotective activity of the prepared compounds was evaluated in models associated with Parkinson's disease (salsolinol-induced) and aspects of Alzheimer's disease (glutamate-induced oxidative damage). Compound 28 showed the highest neuroprotective effect in both salsolinol- and glutamate-induced neurodegeneration models, and its protective effect in the glutamate model was revealed to be driven by a reduction in oxidative stress and caspase-3/7 activity. A library of 3-aryl-3-azetidinyl acetic acid methyl ester derivatives was synthesized and evaluated for neuroprotective activity in salsolinol- and glutamate-induced neurodegeneration models. The effect of the most potent compound 28 was proven to be driven by reductions in oxidative stress and caspase-3/7 activity.image	acetylcholinesterase; Alzheimer disease; azetidine; neuroprotection; Parkinson disease

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links