Publication detail

Glutamate utilization fuels rapid production of mitochondrial ROS in dendritic cells and drives systemic inflammation during tularemia

Year: 2025

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Science Advances

Publisher name: American Association for the Advancement of Science

Place: Washington

Page from-to: eadu6271

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Využití glutamátu podporuje rychlou produkci mitochondriálních ROS v dendritických buňkách a řídí systémový zánět během tularemie	Dendritické buňky (DC) unesené intracelulárními bakteriemi přispívají k šíření patogenů a imunopatologii. Jak bakterie dosahují subverze DC, zůstává do značné míry neznámé. Zde popisujeme mechanismus, který používá původce tularemie Francisella tularensis k využití mitochondriální anapleózy hostitele. Krátce po internalizaci se Francisella asociuje s mitochondriemi DC, což vede k rychlému přeorientování jejich oxidačního metabolismu na produkci mitochondriálních reaktivních forem kyslíku (mtROS). Mitochondriální metabolické přepojení je řízeno intramitochondriální signalizací zprostředkovanou acetylací proteinů a zahrnuje přepnutí na glutamát jako primární substrát pro cyklus trikarboxylových kyselin v DC. Spíše než zabití bakterie aktivuje produkce mtROS poháněná glutamátem expresi prozánětlivých genů závislých na p38. Blokování využití glutamátu zabraňuje aktivaci DC a šíření bakterií a zmírňuje zánět in vivo. Naše zjištění podtrhují význam metabolické plasticity v antibakteriální odpovědi DC a otevírají potenciální cesty pro terapie zaměřené na metabolismus hostitele.	polynukleotidová fosforyláza; identifikace peptidů; gm-csf; mechanismy; infekce; acetylace; superoxid; aktivace; tvorba; sukcinát
eng	Glutamate utilization fuels rapid production of mitochondrial ROS in dendritic cells and drives systemic inflammation during tularemia	Dendritic cells (DCs) hijacked by intracellular bacteria contribute to pathogen dissemination and immunopathology. How bacteria achieve DC subversion remains largely unknown. Here, we describe the mechanism used by tularemia agent Francisella tularensis exploiting host mitochondrial anaplerosis. Shortly after internalization, Francisella associates with DC mitochondria, which leads to the rapid repurposing of their oxidative metabolism for production of mitochondrial reactive oxygen species (mtROS). Mitochondrial metabolic rewiring is orchestrated by the intramitochondrial signaling mediated by protein acetylation and involves switching to glutamate as the primary substrate for DC tricarboxylic acid cycle. Rather than killing the bacterium, glutamate-fueled mtROS production activates p38-dependent proinflammatory gene expression. Blocking of glutamate utilization prevents DC activation and bacterial dissemination and alleviates inflammation in vivo. Our findings underscore the importance of metabolic plasticity in antibacterial DC response and open up potential avenues for therapies targeting host metabolism.	polynucleotide phosphorylase; peptide identification; gm-csf; mechanisms; infection; acetylation; superoxide; activation; generation; succinate

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links