Publication detail

Specific inhibition of Wee1 kinase and Rad51 recombinase: A strategy to enhance the sensitivity of leukemic T-cells to ionizing radiation-induced DNA double-strand breaks

Year: 2014

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Biochemical and Biophysical Research Communications

Publisher name: Academic Press (Elsevier)

Page from-to: 569–575

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Specifická inhibice Wee1 kinasy a Rad51 rekombinázy: strategie ke zvýšení senzitivity leukemických T-buněk k ionizujícím zářením-indukovaným dvouvláknovým zlomům DNA	V současné onkologii nejméně dvě třetiny pacientů s nádorovými onemocněními dostává radioterapii jako součást protinádorové terapie. Náplní této studie bylo prozkoumat efekt malých molekulárních inhibitorů Wee1 kinázy (681641) a Rad51 (RI-1) na progresi buněčným cyklem, opravu dvouvláknových zlomů DNA a apoptózu po expozici leukemických T-buněk Jurkat a MOLT-4 ionizujícím zářením. Pre-inkubace Wee1 681641 nebo Rad51 RI-1 inhibitorem samostatně zvýšila citlivost buněk Jurkat k záření, avšak kombinace obou inhibitorů vedla k dalšímu zesílení apoptózy. Buňky Jurkat pre-inkubované s inhibitory byly pozitivní pro ohniska γH2AX 24 h po ozáření. Buňky MOLT-4 byly méně ovlivněny aplikací inhibitorů před expozicí ionizujícímu záření. Pre-inkubace s Rad51 RI-1 neměla žádný efekt na indukci apoptózy, avšak inhibitor Wee1 681641 zvýšil ionizujícím zářením indukovanou smrt buněk MOLT-4.	T-buněčné leukemické buňky;ionizující záření;apoptóza;γH2AX
eng	Specific inhibition of Wee1 kinase and Rad51 recombinase: A strategy to enhance the sensitivity of leukemic T-cells to ionizing radiation-induced DNA double-strand breaks	Present-day oncology sees at least two-thirds of cancer patients receiving radiation therapy as a part of their anticancer treatment. The objectives of the current study were to investigate the effects of the small molecule inhibitors of Wee1 kinase II (681641) and Rad51 (RI-1) on cell cycle progression, DNA double-strand breaks repair and apoptosis following ionizing radiation exposure in human leukemic T-cells Jurkat and MOLT-4. Pre-treatment with the Wee1 681641 or Rad51 RI-1 inhibitor alone increased the sensitivity of Jurkat cells to irradiation, however combining both inhibitors together resulted in a further enhancement of apoptosis. Jurkat cells pre-treated with inhibitors were positive for γH2AX foci 24 h upon irradiation. MOLT-4 cells were less affected by inhibitors application prior to ionizing radiation exposure. Pre-treatment with Rad51 RI-1 had no effect on apoptosis induction; however Wee1 681641 increased ionizing radiation-induced cell death in MOLT-4 cells.	T-cell leukemic cells;Ionizing radiation;Apoptosis;γH2AX

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links