Publication detail

Novel propargylamine-based inhibitors of cholinesterases and monoamine oxidases: Synthesis, biological evaluation and docking study

Year: 2021

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Bioorganic Chemistry

Publisher name: Elsevier Science Inc.

Place: New York

Page from-to: 105301

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Nové inhibitory cholinesteráz a monoaminooxidáz na bázi propargylaminu: Syntéza, biologické hodnocení a studie dokování	Kombinace několika farmakoforů v jedné molekule byla úspěšně použita pro návrh multi-target-directed ligands (MTDL). Byly navrženy a syntetizovány nové propargylaminem substituované deriváty kombinované se salicylovými a skořicovými skelety jako potenciální inhibitory cholinesteráz a monoaminooxidáz (MAO). Byly hodnoceny in vitro na inhibici acetyl- (AChE) a butyrylcholinesterázy (BuChE) pomocí Ellmanovy metody. Všechny sloučeniny působí jako duální inhibitory. Většina derivátů je silnějšími inhibitory AChE, nejlepší aktivitu vykazoval 5-brom-N-(prop-2-yn-1-yl)salicylamid 1e (IC50 = 8,05 u M). Karbamáty (4-brom-2[(prop-2-yn-1-yl)karbamoyl]fenylethyl(methyl)karbamát 2d a 2,4-dibrom-6-[(prop-2-yn-1-yl)karbamoyl ] fenylethyl(methyl)karbamát 2e byly selektivní a nejaktivnější pro BuChE (25,10 a 26,09 uM). MAO (IC50 3,95 a přibližně 10 uM pro MAO-B a MAO-A, v tomto pořadí) spolu s vyváženou inhibicí obou cholinesteráz, které jsou skutečnými MTDL. Byl navržen mechanismus účinku a byly studovány vazebné režimy zásahů. molekulárním dokováním na lidských enzymech. Některé z derivátů také vykazovaly antioxidační vlastnosti. Predikce fyzikálně-chemických parametrů in silico potvrzuje, že molekuly by byly aktivní po orálním podání a mohly by dosáhnout mozkové tkáně.	acetylcholinesteráza; butyrylcholinesteráza; Inhibice enzymů; Molekulární dokování; monoaminooxidázy; multitargeting ligands; propargylamin; Salicylové lešení
eng	Novel propargylamine-based inhibitors of cholinesterases and monoamine oxidases: Synthesis, biological evaluation and docking study	A combination of several pharmacophores in one molecule has been successfully used for multi-target-directed ligands (MTDL) design. New propargylamine substituted derivatives combined with salicylic and cinnamic scaffolds were designed and synthesized as potential cholinesterases and monoamine oxidases (MAOs) inhibitors. They were evaluated in vitro for inhibition of acetyl- (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) using Ellman's method. All the compounds act as dual inhibitors. Most of the derivatives are stronger inhibitors of AChE, the best activity showed 5-bromo-N-(prop-2-yn-1-yl)salicylamide 1e (IC50 = 8.05 mu M). Carbamates (4-bromo-2[(prop-2-yn-1-yl)carbamoyl]phenyl ethyl(methyl)carbamate 2d and 2,4-dibromo-6-[(prop-2-yn-1-yl)carbamoyl] phenyl ethyl(methyl)carbamate 2e were selective and the most active for BuChE (25.10 and 26.09 mu M). 4-Bromo2-[(prop-2-yn-1-ylimino)methyl]phenol 4a was the most potent inhibitor of MAOs (IC50 of 3.95 and approximate to 10 mu M for MAO-B and MAO-A, respectively) along with a balanced inhibition of both cholinesterases being a real MTDL. The mechanism of action was proposed, and binding modes of the hits were studied by molecular docking on human enzymes. Some of the derivatives also exhibited antioxidant properties. In silico prediction of physicochemical parameters affirm that the molecules would be active after oral administration and able to reach brain tissue.	Acetylcholinesterase; Butyrylcholinesterase; Enzyme inhibition; Molecular docking; Monoamine oxidases; Multitargeting ligands; Propargylamine; Salicylic scaffold

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links