Publication detail

Pseudopeptides with aldehyde or vinylsulfone warheads: Synthesis and antiproteasomal activity

Year: 2021

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Bioorganic Chemistry

Publisher name: Elsevier Science Inc.

Place: New York

Page from-to: 105228

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Pseudopeptidy s aldehydovou nebo vinylsulfonovou skupinou: Syntéza a antiproteasomální aktivita	V tomto článku je prezentována srovnávací studie nových inhibitorů proteazomu - pseudotripeptidů modifikovaných kyselinou salicylovou a zakončených aldehydem nebo vinylsulfonem. Popsali jsme syntézu 11 párů pseudopeptidů a byly stanoveny jejich vlastnosti související s inhibicí proteazomu. Byly zkoumány účinky integrovaných aminokyselin (kombinace zbytků leucinu, fenylalaninu, tryptofanu, prolinu, cyklohexylalaninu nebo norleucinu) na aktivitu proteazomu. Sloučeniny přednostně inhibovaly chymotrypsinovou 135-podjednotku proteazomu v buněčných testech ve srovnání s 131- a 132-podjednotkami, přičemž pro nejaktivnější členy byly získány hodnoty IC50 ve středních nanomolárních rozmezích. Naše srovnávací studie prokázala, že aldehydy byly schopny inhibovat proteazom v buňkách účinněji než vinylsulfony. Tyto výsledky byly potvrzeny akumulací polyubikvitinovaných proteinů v ošetřených buňkách, akumulací GFP v reportérové buněčné linii a schopností nových sloučenin indukovat apoptotickou buněčnou smrt.	proteazom; inhibitor; apoptóza; pseudotripeptid
eng	Pseudopeptides with aldehyde or vinylsulfone warheads: Synthesis and antiproteasomal activity	The comparative study of new proteasome inhibitors based on salicylic acid-modified pseudo-tripeptides terminated with aldehyde or vinylsulfone is presented. We described the synthesis of 11 pairs of pseudopeptides and their properties related to the proteasome inhibition were determined. The effects of integrated amino acids (combinations of leucine, phenylalanine, tryptophan, proline, cyclohexylalanine or norleucine residues) on the activity of the proteasome were investigated. Compounds preferentially inhibited the chymotrypsin 135-subunit of the proteasome in cell-based assays compared with the 131- and 132-subunits, with IC50 values in mid-nanomolar ranges being obtained for the most active members. Our comparative study demonstrated that aldehydes were able to inhibit the proteasome in cells more effectively than vinylsulfones. These results were corroborated by the accumulation of polyubiquitinated proteins in treated cells, GFP accumulation in a reporter cell line and the ability of new compounds to induce apoptotic cell death.	Proteasome; Inhibitor; Apoptosis; Pseudotripeptide

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links