Publication detail

5-Aryl-1,3,4-oxadiazol-2-amines Decorated with Long Alkyl and Their Analogues: Synthesis, Acetyl- and Butyrylcholinesterase Inhibition and Docking Study

Year: 2022

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Pharmaceuticals

Publisher name: MDPI

Place: BASEL

Page from-to: 400

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	5-Aryl-1,3,4-oxadiazol-2-aminy zdobené dlouhým alkylem a jejich analogy: Syntéza, inhibice acetyl- a butyrylcholinesterázy a studie dokování	2,5-Disubstituované 1,3,4-oxadiazoly jsou využívané v lékařské chemii, protože vykazují různé biologické aktivity. Inhibitory acetyl- (AChE) a butyrylcholinesterázy (BChE) se používají např. k léčbě demence a myasthenia gravis. 5-Aryl-1,3,4-oxadiazoly zdobené dodecylem vázaným přes dusík, síru nebo přímo na tento heterocyklus byly navrženy jako potenciální inhibitory AChE a BChE. Byly připraveny z komerčně dostupných nebo interně připravených hydrazidů reakcí s dodecylisokyanátem za vzniku hydrazin-1-karboxamidů 2 (výtěžky 67-98 %) s následnou cyklizací za použití p-toluensulfonylchloridu a triethylaminu ve 41-100% výtěžcích. Byl také syntetizován thiadiazolový izoster. Deriváty byly testovány na inhibici AChE a BChE pomocí Ellmanovy spektrofotometrické metody. Sloučeniny vykazovaly mírnou duální inhibici s hodnotami IC50 12,8-99,2 pro AChE a od 53,1 uM pro BChE. Všechny heterocykly byly účinnějšími inhibitory AChE. Nejúčinnější inhibitor, N-dodecyl-5-(pyridin-4-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amin 3t, byl podroben pokročilému hodnocení reverzibility a typu inhibice. Byly identifikovány vztahy mezi strukturou a aktivitou. Mnoho oxadiazolů vykazovalo nižší hodnoty IC50 proti AChE než zavedený lék rivastigmin. Podle molekulárního dokování sloučeniny interagují nekovalentně s AChE a BChE a blokují vstup do aktivního místa.	1,3,4-oxadiazol; 1,3,4-thiadiazol; acetylcholinesteráza, butyrylcholinesteráza; inhibice enzymu; molekulové dokování
eng	5-Aryl-1,3,4-oxadiazol-2-amines Decorated with Long Alkyl and Their Analogues: Synthesis, Acetyl- and Butyrylcholinesterase Inhibition and Docking Study	2,5-Disubstituted 1,3,4-oxadiazoles are privileged versatile scaffolds in medicinal chemistry that have exhibited diverse biological activities. Acetyl- (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors are used, e.g., to treat dementias and myasthenia gravis. 5-Aryl-1,3,4-oxadiazoles decorated with dodecyl linked via nitrogen, sulfur or directly to this heterocycle have been designed as potential inhibitors of AChE and BChE. They were prepared from commercially available or in-house prepared hydrazides by reaction with dodecyl isocyanate to form hydrazine-1-carboxamides 2 (yields 67-98%) followed by cyclization using p-toluenesulfonyl chloride and triethylamine in 41-100% yields. Thiadiazole isostere was also synthesized. The derivatives were screened for inhibition of AChE and BChE using Ellman's spectrophotometric method. The compounds showed a moderate dual inhibition with IC50 values of 12.8-99.2 for AChE and from 53.1 mu M for BChE. All the heterocycles were more efficient inhibitors of AChE. The most potent inhibitor, N-dodecyl-5-(pyridin-4-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine 3t, was subjected to advanced reversibility and type of inhibition evaluation. Structure-activity relationships were identified. Many oxadiazoles showed lower IC50 values against AChE than established drug rivastigmine. According to molecular docking, the compounds interact non-covalently with AChE and BChE and block entry into enzyme gorge and catalytic site, respectively.	1,3,4-oxadiazole; 1,3,4-thiadiazole; acetylcholinesterase; butyrylcholinesterase; enzyme inhibition; molecular docking

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links