Publication detail

Study of Biological Activities and ADMET-Related Properties of Salicylanilide-Based Peptidomimetics

Year: 2022

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: International Journal of Molecular Sciences

Publisher name: MDPI

Place: BASEL

Page from-to: 11648

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Studium biologických aktivit a ADMET-příbuzných vlastností peptidomimetik na bázi salicylanilidů	Série jedenácti benzylovaných meziproduktů a jedenácti cílových sloučenin odvozených od salicylanilidu byy testovány proti Staphylococcus aureus ATCC 29213 a Enterococcus faecalis ATCC 29212 jako referenčních kmenů a proti třem klinickým izolátům rezistentních na methicilin S. aureus (MRSA) a třem izolátům rezistentních na vankomycin E. faecalis. Kromě toho byly sloučeniny hodnoceny proti Mycobacterium tuberculosis H37Ra a M. smegmatis ATCC 700084. In vitro cytotoxicita sloučenin byla srovnávána s pomocí buněčné linie lidské monocytární leukémie THP-1. Lipofilita připravených sloučenin byla experimentálně stanovena a korelována s biologickou aktivitou. Bylo zjištěno, že benzylované meziprodukty jsou zcela biologicky neaktivní. Z posledních jedenácti sloučenin, podle počtu amidových skupin v molekule, je osm diamidů a tři triamidy, které byly neaktivní. 5-Chlor-2-hydroxy-N-[(2S)-4-(methylsulfanyl)-1-oxo-1-{[4-(trifluormethyl)fenyl]amino}butan-2-yl]benzamid (3e) a 5 -chlor-2-hydroxy-N-[(2S)-(4-methyl-1-oxo-1-{[4-(trifluormethyl)fenyl]amino)pentan-2-yl)benzamid (3f) vykazoval nejširší spektrum účinnost proti všem testovaným druhům/izolátům srovnatelné s použitými standardy (ampicilin a isoniazid). Šest diamidů vykazovalo vysokou antistafylokokovou aktivitu s MIC v rozmezí od 0,070 do 8,95 uM. Tři diamidy vykazovaly antienterokokovou aktivitu s MIC v rozmezí od 4,66 do 35,8 μM a aktivity 3f a 3e proti M. tuberculosis a M. smegmatis byly MIC 18,7 a 35,8 μM, v daném pořadí. Všechny aktivní sloučeniny byly mikrobicidní. Bylo pozorováno, že spojovací linker mezi chlorsalicylovými a 4-CF3-anilidovými jádry musí být nahrazen objemným a/nebo lipofilním řetězcem, jako je isopropylový, isobutylový nebo thiabutylový řetězec. Protirakovinná aktivita na buňkách THP-1 IC50 se pohybovala od 1,4 do >10 μM a zvyšovala se se zvyšující se lipofilitou.	salicylamid; peptidomimetika; antimikrobiální aktivita; cytotoxicita; lipofilicita
eng	Study of Biological Activities and ADMET-Related Properties of Salicylanilide-Based Peptidomimetics	A series of eleven benzylated intermediates and eleven target compounds derived from salicylanilide were tested against Staphylococcus aureus ATCC 29213 and Enterococcus faecalis ATCC 29212 as reference strains and against three clinical isolates of methicillin-resistant S. aureus (MRSA) and three isolates of vancomycin-resistant E. faecalis. In addition, the compounds were evaluated against Mycobacterium tuberculosis H37Ra and M. smegmatis ATCC 700084. The in vitro cytotoxicity of the compounds was assessed using the human monocytic leukemia cell line THP-1. The lipophilicity of the prepared compounds was experimentally determined and correlated with biological activity. The benzylated intermediates were found to be completely biologically inactive. Of the final eleven compounds, according to the number of amide groups in the molecule, eight are diamides, and three are triamides that were inactive. 5-Chloro-2-hydroxy-N-[(2S)- 4-(methylsulfanyl)-1-oxo-1-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]amino}butan-2-yl]benzamide (3e) and 5-chloro-2-hydroxy-N-[(2S)-(4-methyl-1-oxo-1-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]amino)pentan-2-yl)benzamide (3f) showed the broadest spectrum of activity against all tested species/isolates comparable to the used standards (ampicillin and isoniazid). Six diamides showed high antistaphylococcal activity with MICs ranging from 0.070 to 8.95 mu M. Three diamides showed anti-enterococcal activity with MICs ranging from 4.66 to 35.8 mu M, and the activities of 3f and 3e against M. tuberculosis and M. smegmatis were MICs of 18.7 and 35.8 mu M, respectively. All the active compounds were microbicidal. It was observed that the connecting linker between the chlorsalicylic and 4-CF3-anilide cores must be substituted with a bulky and/or lipophilic chain such as isopropyl, isobutyl, or thiabutyl chain. Anticancer activity on THP-1 cells IC50 ranged from 1.4 to >10 mu M and increased with increasing lipophilicity.	salicylamide; peptidomimetics; antimicrobial activity; cytotoxicity; lipophilicity

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links