Publication detail

Novel Inhibitors of Acetyl- and Butyrylcholinesterase Derived from Benzohydrazides: Synthesis, Evaluation and Docking Study

Year: 2023

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Pharmaceuticals

Publisher name: MDPI

Place: BASEL

Page from-to: 172

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Nové inhibitory acetyl- a butyrylcholinesterázy odvozené od benzohydrazidů: Syntéza, hodnocení a studie dokování	Na základě předchozích výsledků byly navrženy nové 2-benzoylhydrazin-1-karboxamidy jako potenciální inhibitory acetylcholinesterázy (AChE) a butyrylcholinesterázy (BChE). Inhibitory těchto enzymů mají mnoho klinických aplikací. 2-(Substituované benzoyl)hydrazin-1-karboxamidy s N-methylem nebo tridecylem byly připraveny třemi způsoby z komerčně dostupných nebo samostatně připravených hydrazidů a isokyanátů. Pro methylderiváty byl použit N-sukcinimidyl-N-methylkarbamát nebo byl methylisokyanát připraven Curtiusovým přesmykem. Tridecylisokyanát byl syntetizován opět Curtiovým přesmykem nebo z trifosgenu a tridecylaminu. Sloučeniny byly hodnoceny na inhibici AChE a BChE za použití Ellmanovy spektrofotometrické metody. Většina derivátů vykazovala duální inhibici obou enzymů s hodnotami IC50 44-100 uM pro AChE a od 22 uM pro BChE. Obecně platí, že karboxamidy inhibovaly AChE silněji. Velký počet sloučenin vykazoval lepší nebo zcela srovnatelnou inhibici cholinesteráz in vitro jako léčivo rivastigmin. Molekulární dokování bylo provedeno za účelem zkoumání možné konformace sloučenin a jejich interakcí s cílovými enzymy. V AChE i BChE sloučeniny obsadily aktivní dutinu enzymu a zvláště v případě BChE byly sloučeniny umístěny v těsné blízkosti katalytické triády.	acetylcholinesteráza; benzohydrazid; butyrylcholinesteráza; hydrazin-1-karboxamid; inhibice enzymů; molekulární dokování
eng	Novel Inhibitors of Acetyl- and Butyrylcholinesterase Derived from Benzohydrazides: Synthesis, Evaluation and Docking Study	On the basis of previous reports, novel 2-benzoylhydrazine-1-carboxamides were designed as potential inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Inhibitors of these enzymes have many clinical applications. 2-(Substituted benzoyl)hydrazine-1-carboxamides decorated with N-methyl or tridecyl were prepared with three methods from commercially available or self-prepared hydrazides and isocyanates. For methyl derivatives, N-succinimidyl N-methylcarbamate was used or methyl isocyanate was prepared via Curtius rearrangement. Tridecyl isocyanate was synthesized again via Curtius rearrangement or from triphosgene and tridecylamine. The compounds were evaluated for the inhibition of AChE and BChE using Ellman's spectrophotometric method. Most of the derivatives showed the dual inhibition of both enzymes with IC50 values of 44-100 mu M for AChE and from 22 mu M for BChE. In general, the carboxamides inhibited AChE more strongly. A large number of the compounds showed better or quite comparable inhibition of cholinesterases in vitro than that of the drug rivastigmine. Molecular docking was performed to investigate the possible conformation of the compounds and their interactions with target enzymes. In both AChE and BChE, the compounds occupied the enzyme active cavity, and, especially in the case of BChE, the compounds were placed in close proximity to the catalytic triad.	acetylcholinesterase; benzohydrazide; butyrylcholinesterase; hydrazine-1-carboxamide; enzyme inhibition; molecular docking

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links