Publication detail

Ring-fused 3 beta-acetoxyandrost-5-enes as novel neuroprotective agents with cholinesterase inhibitory properties

Year: 2023

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

Publisher name: Elsevier Science

Place: Oxford

Page from-to: 106194

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Kruhové 3 beta-acetoxyandrost-5-eny jako nová neuroprotektivní činidla s inhibičními vlastnostmi cholinesterázy	Alzheimerova choroba (AD) je intelektuální porucha způsobená organickým poškozením mozku a cerebrální atrofií, charakterizovaná ztrátou paměti, úsudku a abstraktního myšlení s následným poklesem kognitivních funkcí, jazyka a schopnosti vykonávat každodenní činnosti. Bylo vynaloženo mnoho úsilí ke snížení účinků onemocnění, ale také k zablokování neurodegenerativního procesu. Inhibitory cholinesterázy (ChEI) jsou skupinou léků, které působí na neurotransmisi acetylcholinu, zabraňují jeho nadměrnému odbourávání a pomáhají zlepšovat kognitivní funkce u pacientů s AD. V této práci bylo hodnoceno jako inhibitory cholinesterázy a neuroprotektivní látky 16 chirálních steroidů, konkrétně 3 beta-acetox-yanandrost-5-enové deriváty s fúzí, jejich prekurzor a dva dioximy odvozené od 16-dehydroprogesteronu. Výsledky ukázaly, že některé z testovaných steroidů jsou inhibitory cholinesterázy a většina je selektivní pro inhibici acetylcholinesterázy. I když se ukázalo, že jeden kruhově spojený 3 beta-acetoxyandrost-5-en obsahující N-methylpiperidinový kruh (sloučenina 2g) je selektivním a silným inhibitorem enzymu butyrylcholinesterázy. (S)-4,4a,5,6,7,8-(hexahydronaftalen-2-on)-fúzovaný 3-beta-acetoxyandrost-5-en (sloučenina 6) vykazoval vysoký neuroprotektivní účinek, vysokou schopnost obnovit mitochondrial membránový potenciál z intoxikace glutamátem a dramatické zlepšení buněčné morfologie. Popsané výsledky poskytly relevantní data vztahu struktura-aktivita.	neuroprotektivní činidla; inhibitory cholinesterázy; acetylcholinesteráza a butyrylcholinesteráza; enzymy; hexacyklické steroidy; Steroidní N-sulfonyl-1-azadien
eng	Ring-fused 3 beta-acetoxyandrost-5-enes as novel neuroprotective agents with cholinesterase inhibitory properties	Alzheimer ' s disease (AD) is an intellectual disorder caused by organic brain damage and cerebral atrophy, characterized by the loss of memory, judgment, and abstract thinking followed by declining cognitive functions, language, and the ability to perform daily living activities. Many efforts have been made to decrease the effects of the disease but also to block the neurodegenerative process. Cholinesterase inhibitors (ChEIs) are a group of medicines that act at the neurotransmission of acetylcholine, preventing its excessive breakdown and helping to improve cognitive functions in patients with AD. In this work, 16 chiral steroids, namely ring-fused 3 beta-acetox-yandrost-5-ene derivatives, their precursor and two 16-dehydroprogesterone-derived dioximes, were assessed as cholinesterase inhibitors and neuroprotective agents. The results demonstrated that some of the tested steroids are cholinesterase inhibitors and the majority selective for acetylcholinesterase inhibition. Albeit, one ring-fused 3 beta-acetoxyandrost-5-ene containing N-methylpiperidine ring (compound 2g) demonstrated to be a selective and potent inhibitor of the butyrylcholinesterase enzyme. (S)- 4,4a,5,6,7,8-(hexahydronaphthalen-2-one)-fused 3 beta- acetoxyandrost-5-ene (compound 6) showed high neuroprotective effect, high ability to restore the mitochon-drial membrane potential from glutamate intoxication, and dramatic improvement in cell morphology. The described results provided relevant structure-activity relationship data.	Neuroprotective agents; Cholinesterase inhibitors; Acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase; enzymes; hexacyclic steroids; steroidalN-sulfonyl-1-azadiene

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links