University of PardubiceFaculty of Chemical Technology

University

Employees
|
Students
Česky

Publication detail

Syntéza a IN VITRO biologické studie N-cykloalkylkarbamátů

Authors: Horáková Eva | Drabina Pavel | Vorčáková Katarína | Štěpánková Šárka | Brůčková Lenka | Sedlák Miloš

Year: 2017

Type of publication: ostatní - přednáška nebo poster

Page from-to: nestránkováno

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Syntéza a IN VITRO biologické studie N-cykloalkylkarbamátů	Alzheimerova choroba (AD) je progresivní, neurodegenerativní onemocnění mozku s charakteristickými klinickými a patologickými symptomy. Přesná příčina vzniku AD není dosud známá. Uvádí se, že touto chorobou v současnosti trpí asi 6 % světové populace starší 65-ti let. Jedním z klinických příznaků AD je snížená koncentrace acetylcholinu (ACh) v cholinergních synapsích. Významnou roli při léčbě AD proto hraje inhibice cholinesteráz (ChE). Mezi účinné pseudo-reverzibilní inhibitory acetylcholinesterázy (AChE) resp. butyrylcholinesterázy (BChE) patří mimo jiné rovněž vhodně substituované karbamáty. [1,2] Jedním ze schválených léčiv AD je právě karbamát Rivastigmin (Exelon®). V předchozí studii jsme připravili serii O-substituovaných N-2-fenylcyklopropylkarbamátů, které jsme testovali jako potencionální inhibitory cholinesteráz. Většina z karbamátů vykazovala vyšší nebo srovnatelnou inhibiční aktivitu než Rivastigmin. [3] V této práci jsme modifikovali strukturu těchto karbamátů a studovali vliv provedených strukturních změn na inhibiční aktivitu a cytotoxitu. V rámci série jsme připravili karbamáty odvozené od 2-fenylcyklopropan-1-aminu, 2-(4´-halogen)fenylcyklopropan-1-aminu, 1-fenylcyklopropan-1-aminu, 3-fenylcyklobutan-1-aminu and 1-fenylcyklobutan-1-aminu. Tyto karbamáty vykazovaly inhibiční aktivitu vůči AChE v rozmezí hodnot IC50: 36 – 85 μmol·l–1 resp. pro BChE (IC50: 9 – 215 μmol·l–1). Cytotoxicita nově připravených karbamátu je pak výrazně nižší než cytotoxicita karbamátů studovaných v předchozí práci [3].	2-fenylcyklopropylkarbamáty, inhibitor, chlolinesteráza