Publication detail

Enantioselective Synthesis of Clavaminol A, Xestoaminol C and their Stereoisomers Exhibiting Cytotoxic Activity

Year: 2020

Type of publication: článek v odborném periodiku

Name of source: European Journal of Organic Chemistry

Publisher name: Wiley-VCH

Place: Weinheim

Page from-to: 3671-3679

Titles:

Language	Name	Abstract	Keywords
cze	Enantioselektivní syntéza Clavaminolu A, Xestoaminolu C a jejich stereoizomerů vykazující cytotoxickou aktivitu	Byla popsána jednoduchá příprava přírodních sfingoidových bází s cytotoxickou aktivitou - mořských léčiv Clavaminolu A a Xestoaminolu C a všech jejich nepřírodních stereoizomerů, a to ve vysoké enantiomerní čistotě (asi 95 % hlavního enantiomeru). Jednotlivé enantiomery byly získány s využitím asymetrické Henryho reakce. Diastereomery cílových sloučenin byly po převedení na odpovídající 2-fenyloxazolinové deriváty odděleny sloupcovou chromatografií. U jednotlivých stereoizomerů Clavaminolu A a Xestoaminolu C byla hodnocena antiproliferativní aktivita v buněčných liniích rakoviny (A-549; Jurkat; SH-SY5Y, MG-63). Ze získaných hodnot IC50 je zřejmé, že stereoizomery Xestoaminolu C jsou účinnějšími inhibitory buněčné proliferace než stereoizomery Clavaminolu A. Dále bylo zjištěno, že stereoizomery se syn-konfigurací vykazovaly větší antiproliferativní účinky ve srovnání se stereoizomery majícími anti-konfigurace, v obou sfingoidových řadách. Hodnoty IC50 zjištěné pro jednotlivé enantiomery v každém z enantiomerních párů jsou nicméně poměrně srovnatelné, což naznačuje možnost použití racemických směsí pro indukci cytotoxicity.	Cytotoxicita; Enantioselektivní katylýza; Henryho reakce; Clavaminol A; Xestoaminol C
eng	Enantioselective Synthesis of Clavaminol A, Xestoaminol C and their Stereoisomers Exhibiting Cytotoxic Activity	The simple preparation of the natural sphingoid bases possessing cytotoxic activity - the marine drugs Clavaminol A and Xestoaminol C and all their unnatural stereoisomers - in high enantiomeric purity (ca. 95 % of major enantiomer) was described. The individual enantiomers were obtained by the utilization of asymmetric Henry reaction. The diastereomers of target compounds were separated by column chromatography after transformation into corresponding 2-phenyloxazoline derivatives. The individual stereoisomers of Clavaminol A and Xestoaminol C were evaluated for antiproliferative activity in cancer cell lines (A-549; Jurkat; SH-SY5Y, MG-63). From the obtained IC50 values is obvious, that the stereoisomers of Xestoaminol C are more potent inhibitors of cell proliferation than the stereoisomers of Clavaminol A. Further, it was found, that stereoisomers with syn-configuration exhibited larger antiproliferative effects in comparison with the stereoisomers having anti-configuration, in both sphingoid bases. Nevertheless, the values of IC50 found for individual enantiomers in each of the enantiomeric pairs are rather comparable implying a possibility of using racemic mixtures for induction of cytotoxicity.	Cytotoxicity; Enantioselective catalysis; Henry reaction; Clavaminol A; Xestoaminol C

Search

Login for students

Login for employees

Publication detail

Departments

Other Parts

Map

Services

Popular Links