Publikace detail

Aminolysis of ezetimibe

Autoři: Baťová Jana | Imramovský Aleš | Hanusek Jiří

Rok: 2015

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

Název nakladatele: Pergamon-Elsevier Science Ltd.

Místo vydání: Oxford

Strana od-do: 495-500

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Aminolýza ezetimibu	Byla studována aminolýza ezetimibu a strukturně podobného (3R,4S)-(4-fluorfeny1)-4-(4-hydroxyfenyl)-3-methylazetidin-2-onu poskytující odpovídající beta-aminoamidy. Reakce byla studována spektrofotometricky za podmínek pseudoprvního řádu ve vodných butylaminových, 3-methoxypropylaminových, 2-methoxyethylaminových a 2-hydroxyethylaminových pufrech při 39 C. Bylo zjištěno, že mechanismus zahrnuje nekatalyzovaný rychlost-určující nukleofilní atak aminu na azetidinonovou karbonylovou skupinu. Na základě Bronstedova beta koeficientu (0.58 a 0.55) byl navržen ranný transitní stav.	Aminolýza;ezetimib;kinetika;azetidinon
eng	Aminolysis of ezetimibe	The aminolysis of ezetimibe (1) and the structurally similar (3R,4S)-(4-fluoropheny1)-4-(4-hydroxyphenyl)-3-methylazetidin-2-one (4a) giving the corresponding beta-aminoamides 2a-d and 5a-c was studied spectrophotometrically under pseudo-first order conditions in aqueous butylamine, 3-methoxypropylamine, 2-methoxyethylamine and 2-hydroxyethylamine buffer solutions at 39 degrees C. It was found that the reaction mechanism involves uncatalyzed nucleophilic attack of an amine on the azetidinone carbonyl group as the rate-limiting step. On the basis of the Bronsted beta(Nuc) value (0.58 and 0.55 respectively) an early transition state was proposed in which the extent of C-N-amine bond formation is low and the C-N-lactam bond remains almost intact. It was also found that the presence of the phenolic group has a crucial role in the aminolysis because the analogous O-methyl derivative 4b does not react with amines at all. This observation would explain the fact that aminolysis of ezetimibe was not observed in human serum albumins where faster glucuronidation which blocks the phenolic hydroxide group occurs.	Ezetimibe;Aminolysis;Azetidinone;Kinetics

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte