Publikace detail

Induction of stearoyl-CoA desaturase protects human arterial endothelial cells against lipotoxicity

Autoři: Peter Andreas | Weigert Cora | Staiger Harald | Rittig Kilian | Čegan Alexander

Rok: 2008

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism

Název nakladatele: American Physiological Society

Místo vydání: Bethesda

Strana od-do: E339-E349

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Aktivace stearoyl-CoA desaturázy chrání lidské arteriární endotelové buňky proti lipotoxicitě	Endoteliální lipotoxicita vyvolává patogenetické změny u různých stupňů kardiovaskulárních onemocnění, od časné endoteliální dysfunkce až k manifestující ateroskleróze a jejích komplikacím. Nasycené volné mastné kyseliny jsou hlavním induktorem endoteliální buněčné apoptózy a zánětlivých cytokinů. U lidí je stearoyl-CoA desaturáza-1 (hSCD-1) limitujícím enzymem katalyzujícím desaturaci nasycených kyselin na mononenasycené. Jelikož můžeme prokázat expresi SCD-1 v primárních lidských arteriálních endotelových buňkách (HAECs), pokusili jsme se dokázat kladný vliv snížené exprese hSCD-1. Na rozdíl od jiných buněk, které jsou méně citlivé na lipotoxicitu, hSCD-1 nebyla deaktivována v HAECs působením palmitátu. Na základě tohoto zjištění jsme mohli prokázat že deaktivace hSCD-1 pomocí LXR activátoru TO-901317 in HAECs chrání tyto buňky proti palmitátem indukované lipotoxicitě, buněčné apoptóze a expresi zánětlivých cytokinů IL-6 and IL-8. Zvýšena aktivita hSCD-1 byla stanovena jako poměr C16:1/16:0 a zvyšovala ukládání triglyceridů v buňkách saturovaných palmitátem. Tento kladný efekt byl připsán zvýšené aktivitě hSCD-1. Zvýšená exprese hSCD-1 blokuje palmitátem indukovanou cytotoxicitu, a blokování produkce hSCD-1 použitím siRNA odstraní ochranný efekt TO-901317 v HEK-293 buňkách. Dále, inhibice hSCD-1 pomocí 10/12 CLA blokuje efect TO-901317 na palmitátem indukovanou lipotoxicitu, buněčnou apoptózu, a indukci zánětlivých cytokinů v HAECs. Domníváme se, že deaktivace hSCD-1 vede k desaturaci nasycených mastných kyslin a usnadňuje jejich esterifikaci a ukládání, tím, že snižují lipotoxicitu v HAECs. Tento nález je novým aspektem v ateroprotektivním působení LXR activátoru u kardiovaskulárních nemocí.	aktivátor jaterního X receptoru; zánět; interleukin-6; interleukin-8
eng	Induction of stearoyl-CoA desaturase protects human arterial endothelial cells against lipotoxicity	Endothelial lipotoxicity has been implicated in the pathogenesis of multiple stages of cardiovascular disease from early endothelial dysfunction to manifest atherosclerosis and its complications. Saturated free fatty acids are the major inducers of endothelial cell apoptosis and inflammatory cytokines. In humans, the enzyme human stearoyl-CoA desaturase-1 (hSCD-1) is the limiting step of the desaturation of saturated to monounsaturated fatty acids. Since we could demonstrate the expression of SCD-1 in primary human arterial endothelial cells (HAECs), we aimed to prove a beneficial role of upregulated hSCD-1 expression. In contrast to other cells that are less susceptible to lipotoxicity, hSCD-1 was not upregulated in HAECs upon palmitate treatment. Following that, we could show that upregulation of hSCD-1 using the LXR activator TO-901317 in HAECs protects the cells against palmitate-induced lipotoxicity, cell apoptosis, and expression of inflammatory cytokines IL-6 and IL-8. Increased hSCD-1 activity was determined as increased C16:1/16:0 ratio and enhanced triglyceride storage in palmitate treated cells. The beneficial effect was clearly attributed to enhanced hSCD-1 activity. Overexpression of hSCD-1 blocked palmitate-induced cytotoxicity, and knockdown of hSCD-1 using siRNA abolished the protective effect of TO-901317 in HEK-293 cells. Additionally, inhibition of hSCD-1 with 10/12 CLA blocked the effect of TO-901317 on palmitate- induced lipotoxicity, cell apoptosis, and inflammatory cytokine induction in HAECs. We conclude that upregulation of hSCD-1 leads to a desaturation of saturated fatty acids and facilitates their esterification and storage, thereby preventing downstream effects of lipotoxicity in HAECs. These findings add a novel aspect to the atheroprotective actions of LXR activators in cardiovascular disease.	liver X receptor activator; inflammation; interleukin-6; interleukin-8

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte