Přejít k hlavnímu obsahu

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Studium změn redox rovnováhy v kultivovaných hepatocytech během toxického působení acetaminofenu
Autoři: Roušar Tomáš | Kučera Otto | Křiváková Pavla | Lotková Halka | Mužáková Vladimíra | Červinková Zuzana
Rok: 2008
Druh publikace: článek ve sborníku
Název zdroje: Česká a slovenská gastroenterologie a hepatologie
Název nakladatele: Česká lékařská společnost J. E. Purkyně
Místo vydání: Praha
Strana od-do: 126-127
Tituly:
Jazyk Název Abstrakt Klíčová slova
cze Studium změn redox rovnováhy v kultivovaných hepatocytech během toxického působení acetaminofenu Úvod: Nejčastější příčinou akutního jaterního selhání u lidí je předávkování acetaminofenem (AAP). Přesný mechanismus hepatotoxického působení AAP je stále ještě zčásti neznámý, a proto je tomuto studiu věnována vysoká pozornost. Za toxické působení AAP z největší míry zodpovídá jeho vysoce reaktivní metabolit, tzv. NAPQI (N-acetyl-p-benzochinonimin), jenž je schopen reakce s řadou molekul. NAPQI je za fyziologického stavu detoxikován konjugací s glutathionem (GSH), a proto je působení acetaminofenu provázeno i poklesem jeho intracelulární hladiny. Při převýšení detoxikační kapacity glutathionu se NAPQI váže na SH-skupiny proteinů, což má za následek poškození buněk. Charakteristickým nálezem při toxickém poškození jater acetaminofenem je vznik centrilobulární nekrózy. Cíl: Naším cílem byla charakterizace AAP poškození u kultivovaných potkaních hepatocytů pomocí stanovení glutathionu, glutathionreduktasy, laktátdehydrogenasy, WST-1 a produkce ROS v závislosti na dávce AAP a době inkubace. Metody: Hepatocyty jsme izolovali z potkaních samců kmene Wistar (220 g ? 260 g) metodou dvoustupňové perfúze pomocí kolagenasy. Hepatocyty byly kultivovány na Petriho miskách potažených kolagenem a následně byly buňky vystaveny působení acetaminofenu o koncentracích 1 ? 20 mM. Časová závislost působení byla testována v intervalech: 4, 12 a 24 hod. V těchto časových intervalech byly stanoveny hladiny GSH/GSSG, glutathionreduktasy, ROS, a také viabilita buněk. Závěr: Byla prokázána produkce ROS v závislosti na dávce AAP, stejně tak byl prokázán znatelný pokles viability u nejvyšších koncentrací AAP, a to již po 4 hod inkubace. Dalším důležitým nálezem je na koncentraci AAP závislá inhibice glutathionreduktasy.
eng Estimation of the changes in redox balance in cultured hepatocytes during acetaminophen toxicity Estimation of the changes in redox balance in cultured hepatocytes during acetaminophen toxicity cultured hepatocytes, acetaminophen toxicity, glutathione.