Přejít k hlavnímu obsahu

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

VLIV ACETAMINOFENU NA RESPIRACI POTKANÍCH HEPATOCYTŮ
Autoři: Křiváková Pavla | Kučera Otto | Lotková Halka | Roušar Tomáš | Endlicher René | Červinková Zuzana
Rok: 2008
Druh publikace: článek ve sborníku
Název zdroje: Česká a slovenská gastroenterologie a hepatologie
Název nakladatele: Česká lékařská společnost J. E. Purkyně
Místo vydání: Praha
Strana od-do: 124
Tituly:
Jazyk Název Abstrakt Klíčová slova
cze VLIV ACETAMINOFENU NA RESPIRACI POTKANÍCH HEPATOCYTŮ Úvod. Acetaminofen (AAP) je často užívané a relativně bezpečné analgetikum a antipyretikum, předávkování AAP však patří mezi nejčastější příčiny akutního selhání jater navozeného léky. Důležitou roli v mechanismu poškození jater AAP hrají mitochondrie. Detailní posouzení účinku AAP na energetický metabolismus může mít velký klinický význam, zejména při posuzování účinku potenciálních hepatoprotektiv. Metodika. Hepatocyty jsme izolovali ze samců potkanů kmene Wistar (190?240 g) metodou dvoustupňové perfuze pomocí kolagenázy. Buňky byly resuspendovány v suplementovaném Williamsově E médiu a po přichycení na Petriho misky potažené kolagenem inkubovány s AAP (1; 2,5 s 5 mmol/l) po dobu 24 hodin. Po uvolnění adherovaných hepatocytů pomocí kolagenázy jsme stanovili jejich viabilitu (trypanová modř) a hepatocyty použili k měření spotřeby kyslíku (Oxygraf Oroboros-2k). Při měření respirace byly hepatocyty pro snadnější vstup substrátů do mitochondrií permeabilizovány digitoninem. Hodnotili jsme aktivitu respiračního komplexu I (glutamát + malát + ADP) a aktivitu respiračního komplexu II (sukcinát + ADP). Výsledky a závěry. Účinek AAP na respiraci se výrazněji projevil až při inkubaci s 5 mM AAP, kdy byla také významně snížená viabilita. To je ve shodě s našimi dřívějšími výsledky (LDH, WST-1, GSH, syntéza albuminu). Zdá se, že aktivita respiračního komplexu II je více citlivá k účinku AAP než aktivita komplexu I. Toxický metabolit AAP-NAPQI pravděpodobně přímo reaguje se sulfhydrylovýmiskupinamisukcinátdehydrogenázy(komplexII). Aktivita respiračního komplexu I může být ovlivněna nepřímo oxidačním stresem navozeným po podání AAP.
eng INFLUENCE OF ACETAMINOPHEN ON RESPIRATION IN RAT HEPATOCYTES Influence of acetaminophen on respiration in rat hepatocytes. Mitochondrial respiration, acetaminophen toxicity, oxygen consumption.