Univerzita PardubiceFakulta chemicko- technologická

Univerzita Pardubice

Zaměstnanci
|
Studenti
English

Publikace detail

Bazicky katalyzovaný přesmyk Ezetimibu

Autoři: Hanusek Jiří | Baťová Jana | Imramovský Aleš | Hájíček Josef

Rok: 2011

Druh publikace: ostatní - přednáška nebo poster

Strana od-do: nestránkováno

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Bazicky katalyzovaný přesmyk Ezetimibu	Zjistili jsme, že Ezetimib podléhá bazicky katalyzovanému přesmyku β-laktamového kruhu na kruh tetrahydropyranový, namísto předpokládané hydrolýzy laktamového uskupení. Kinetika a mechanismus tohoto přesmyku byla studována ve vodných roztocích terciárních aminových pufrů a v roztocích hydroxidu sodného při konstantní iontové síle a při 40 °C. Bylo zjištěno, že transformace β-laktamového kruhu je specificky bazicky katalyzována a změřený pH profil obsahuje tři oblasti s rozdílným průběhem pozorované rychlostní konstanty. Při pH 8–10 se log kpoz lineárně zvyšuje s pH (směrnice ≈ 1). Při pH 10 dochází ke zlomu v závislosti na hodnotu směrnice ≈ 0 a dále až na hodnotu negativní. Tento zlom udává pKa fenolické OH skupiny (pKa ≈ 10). Při pH > 12 byl pozorován opětovný nárůst pozorované rychlostní konstanty s pH, který indikuje otevírání nové reakční cesty. Na základě kinetických měření a stereochemického průběhu přesmyku byl navržen detailní reakční mechanismus.	Ezetimib, přesmyk, mechanismus