Univerzita PardubiceFakulta chemicko- technologická

Univerzita Pardubice

Zaměstnanci
|
Studenti
English

Publikace detail

Study of hepatotoxic effect of acetaminophen and its metabolites in vitro and in vivo

Autoři: Roušar Tomáš | Nýdlová Erika | Staňková Pavla | Kučera Otto | Česla Petr | Červinková Zuzana

Rok: 2012

Druh publikace: ostatní - přednáška nebo poster

Strana od-do: nestránkováno

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
eng	Study of hepatotoxic effect of acetaminophen and its metabolites in vitro and in vivo	Úvod: Acetaminofen (paracetamol; APAP) je často užívané analgetikum a antipyretikum, bezpečné za terapeutických dávek. Při předávkování (> 140 mg/kg) však dochází k projevům nefro- a hepatotoxicity, jichž přesný původ není stále znám. APAP je v hepatocytech metabolizován více cestami, z nichž ale pouze oxidace APAP na aktivní metabolit souvisí s toxicitou. Následnou reakcí této látky s glutathionem vzniká konjugát APAP-SG, což způsobuje depleci glutathionu a tím i poškození buňky. APAP-SG konjugát byl dosud obecně považován za zcela netoxický. Naše pokusy z poslední doby ale ukázaly, že je tato látka schopna inhibovat glutathionreduktasu (GR) a má i další toxické účinky. Cíl: V návaznosti na naše výsledky byla naším cílem příprava purifikovaných metabolitů acetaminofenu (APAP-SG, APAP-APAP-SG) a jejich využití při studiu hepatoxicity. Metodika: Hepatotoxicita acetaminofenu aplikovaného i.p. byla studována in vivo na myších (ICR, 30-31 g) a potkaních samcích (Wistar, 250-300 g). Pomocí pLC chromatografie byly připraveny purifikované APAP metabolity. V přítomnosti těchto látek byl sledován vliv na aktivitu GR. Dále jsme také v jejich přítomnosti testovali úroveň mitochondriální respirace na izolovaných jaterních mitochondriích. Výsledky a závěr: Již po dvou hodinách od podání APAP (500 mg/kg) bylo u myší nalezeno hepatotoxické poškození a zvýšení aktivit ALT a AST in vivo.Toxicita byla také prokázána in vitro u obou testovaných APAP metabolitů, kdy v přítomnosti 4 mM APAP-SG došlo k redukci aktivity glutathionreduktasy o 50 %. U mitochondrií byl nalezen pokles respirace o více než 60 % (2 mM APAP-SG) u obou respiračních komplexů. Naše výsledky ukazují, že také APAP metabolity mohou přispívat k APAP toxicitě.	Acetaminofen; glutathion; toxicita