Publikace detail

Hepatotoxické působení „netoxických“ metabolitů acetaminofenu in vitro

Rok: 2012

Druh publikace: ostatní - článek ve sborníku

Název zdroje: Gastroenterologie a hepatologie

Název nakladatele: Česká lékařská společnost J. E. Purkyně

Místo vydání: Praha

Strana od-do: S27-S28

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Hepatotoxické působení „netoxických“ metabolitů acetaminofenu in vitro	Úvod: Acetaminofen (paracetamol, APAP) je běžné analgetikum a antipyretikum, jehož užívání je bezpečné za terapeutických dávek. Předávkování touto látkou ale vede k hepatotoxicitě, jejíž přesný mechanizmus není i přes detailní studium stále znám. Během posledních dvou let jsme prokázali, že metabolity acetaminofenu, které byly dosud považovány za „detoxikační“ produkty, jsou schopny navodit hepatotoxicitu také. Proto jsme se podrobněji zaměřili na další studium mechanizmu jejich účinku. Cíl: Hlavním cílem naší práce bylo nalézt možný mechanizmus, jímž metabolity acetaminofenu mohou působit na buněčné, popř. subcelulární úrovni. Metodika: Organickou syntézou byly připraveny metabolity acetaminofenu. Jejich struktura a čistota byla ověřena pomocí hmotnostní spektrometrie a kapalinové chromatografie. Toxický účinek těchto látek byl testován na izolovaných jaterních mitochondriích z potkana, u kterých byla sledována míra dýchání vysokoúčinnou respirometrií v přítomnosti energetických substrátů (glutamát, malát, sukcinát, ADP). Účinek APAP metabolitů byl také analyzován v přítomnosti purifikované glutationreduktázy. Výsledky a závěr: Při testování vlivu, dle našeho názoru, toxických metabolitů acetaminofenu jsme nalezli signifikantní inhibiční efekt mitochondriální respirace; již 2 mM koncentrace každého z acetaminofen-glutationových metabolitů byla schopna snížit míru respirace o více než 60 % u komplexů I i II. Tato inhibice respirace byla navíc závislá na dávce metabolitu. Stejně tak jsme prokázali na dávce závislou inhibici glutationreduktázy v přítomnosti purifikovaných APAP-metabolitů. S ohledem na naše výsledky usuzujeme, že, v rozporu k obecně přijímanému názoru, oxidační APAP-metabolity hrají velmi důležitou roli v hepatotoxicitě acetaminofenu, neboť jsou schopny přímo toxicky působit na mitochondriální respiraci.	Acetaminofen; hepatocyty; glutathion
eng	Hepatotoxic effect of "non-toxic" acetaminophen metabolites in vitro	Acetaminophen is an usual analgetic and antipyretic that use is safe at therapeutic doses. The overdose leads to hepatotoxicity but the exact mechanism is unknown. Here, we present some new results, that other compounds can lead to the hepatotoxicity.	Acetaminophen; hepatocytes; glutathione

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte