Univerzita PardubiceFakulta chemicko- technologická

Univerzita Pardubice

Zaměstnanci
|
Studenti
English

Publikace detail

Steroid profiling in pregnancy: A focus on the human fetus

Autoři: Hill Martin | Pašková Andrea | Kančeva Radmila | Velíková Marta | Kubátová Jana | Kancheva Lyudmila | Adamcová Karolína | Mikešová Michaela | Žižka Zdeněk | Koucký Michal | Šarapatková Hana | Kačer Viktor | Matucha Petr | Meloun Milan | Pařízek Antonín

Rok: 2014

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

Strana od-do: 201-222

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Steroidní profilování v těhotenství: Zaměření na lidský plod	V tomto přehledu jsme se zaměřili na steroidní metabolomiku lidských plodů a novorozenců a na její roli ve fyziologii a patofyziologii lidského těhotenství a následujících fází lidského života a rovněž na fyziologickou relevanci steroidů ovlivňujících nervový systém s ohledem na jejich hladiny u plodu. Steroidní profilování poskytuje cenné údaje pro diagnostiku nemocí spojených se změnami steroidogenezy ve fetálním a mateřském kompartmentu a v placentě. Zdůraznili jsme možné využití steroidní metabolomiky pro predikci poruch reprodukce, nerovnováhu hypothalamo-hypofyzárně-adrenální osy a poruchy inzulínové senzitivity v následujících fázích lidského života. Byla rovněž naznačena možná role steroidů vykazujících negenomové účinky ve vývoji gestačního diabetu a v neuroprotekci prostřednictvím negativní modulace AMPA/kainátových receptorů. Vzrůstající syntéza i katabolismus progesteronu, klesající produkce 5beta-pregnanových steroidů a rostoucí aktivity steroidních sulfotransferáz s přibližujícím se porodem mohou být důležité z hlediska stability těhotenství. S vývojem těhotenstvím byl u plodu potvrzen vzrůstající trend směrem k produkci ketonů (a také 3-beta-hydroxy- skupin v případě 3alfa-hydroxy-steroidů) na účet 3alfa-hydroxy-, 17beta-hydroxy-, and 20alfa-hydroxy- skupin s klesající tendencí v řadě C17, C3, and C20. Byla ukázána vyšší produkce bioaktivního progesteronu avšak nižší produkce aktivního estrogenu a GABAergních steroidů s blížícím se termínem porodu. Rostoucí aktivity placentární CYP19A1 (aromatáza) a oxidativních izoforem HSD17B (17beta-hydroxysteroidní dehydrogenázy) a fetálního CYP3A7 (16alfa-hydroxyláza) mohou chránit plod před hyperestrogenizací.	steroidy; porod; pupečníková krev; metabolom; GC–MS
eng	Steroid profiling in pregnancy: A focus on the human fetus	In this review we focused on steroid metabolomics in human fetuses and newborns and its role in the physiology and pathophysiology of human pregnancy and subsequent stages of human life, and on the physiological relevance of steroids influencing the nervous systems with regards to their concentrations in the fetus. Steroid profiling provides valuable data for the diagnostics of diseases related to altered steroidogenesis in the fetal and maternal compartments and placenta. We outlined a potential use of steroid metabolomics for the prediction of reproductive disorders, misbalance of hypothalamic–pituitary–adrenal axis, and impaired insulin sensitivity in subsequent stages of human life. A possible role of steroids exhibiting a non-genomic effect in the development of gestational diabetes and in the neuroprotection via negative modulation of AMPA/kainate receptors was also indicated. Increasing progesterone synthesis and catabolism, declining production of tocolytic 5-pregnane steroids, and rising activities of steroid sulfotransferases with the approaching term may be of importance in sustaining pregnancy. An increasing trend was demonstrated with advancing gestation toward the production of ketones (and 3-hydroxyl groups in the case of 3-hydroxy-steroids) was demonstrated in the fetus on the expense of 3-hydroxy-, 17-hydroxy-, and 20-hydroxy-groups weakening in the sequence C17, C3, and C20. There was higher production of active progestogen but lower production of active estrogen and GABAergic steroids with the approaching term. Rising activities of placental CYP19A1 and oxidative isoforms of HSD17B, and of fetal CYP3A7 with advancing gestation may protect the fetus from hyperestrogenization.	steroids; labor; cord blood; metabolome; GC–MS