Univerzita PardubiceFakulta chemicko- technologická

Univerzita Pardubice

Zaměstnanci
|
Studenti
English

Publikace detail

PNPLA3 variant I148M is associated with altered hepatic lipid composition in humans

Autoři: Peter Andreas | Kovářová Markéta | Nadalin Silvio | Čermák Tomáš | Koenigsrainer Alfred | Machicao Fausto | Stefan Norbert | Haering Hans-Ulrich | Schleicher Erwin

Rok: 2014

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Diabetologia

Název nakladatele: Springer

Strana od-do: 2103-2107

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	PNPL3 varianta I148M je u lidí spojena se změnou složení lipidů v játrech	Úvod: Sekvence I148M patatin-like fosfolipázy, kterou obsahuje PNPLA3 je spojena se zvýšeným obsahem triacylglycerolů (TAG), tato varianta však není u lidí spojena s inzulinovou rezistencí. Již dříve byla popsána rozdílnost specifity kódovaných enzymů a jejich následný vliv na lipidový metabolismus. Metoda: Bylo analyzováno složení mastných kyselin pěti lipidových frakcí v jaterní tkáni 52 osob včetně 19 osob s obsahem varianty PNPLA3 (I148M). Výsledky: Obsah PNPLA3 (I148M) byl spojen s výrazným nárůstem jaterních TAG (1,75x). Nedošlo však ke změně složení ostatních lipidových frakcí. Obsah PNPLA3 (I148M) byl spojen se zvýšeným obsahem n-3 polynenasycených mastných kyselin – alfa linolenovou kyselinou a zároveň se snížením obsahu několika n-6 PUFA v jaterních TAG. Navíc n-6 PUFA negativně korelují s obsahem TAG nezávisle na PNPLA genotypu. Dle multivariačního modelu zahrnující obsah tuku v játrech, PNPLA 3 genotyp a zastoupení mastných kyselin je možné říci, že obsah genu PNPLA3(I148M) se projevuje sníženým obsahem kyseliny stearové a zvýšeným obsahem kyseliny alfa linolenové v jaterní frakci TAG. Závěr: Tyto změny potvrzují mechanismus vysvětlující závislost PNPLA3 (I148M) se zvýšením obsahu tuku v játrech bez vzniku inzulinové rezistence. Kyselina stearová se může podílet na vzniku inzulinové rezistence, zatímco kyselina alfa linolenová má opačný účinek.	Diabetes mellitus; mastné kyseliny; kyselina alfa-linolenová; PNPLA3(I148M)
eng	PNPLA3 variant I148M is associated with altered hepatic lipid composition in humans	Aims/hypothesis The common sequence variant I148M of the patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 gene (PNPLA3) is associated with increased hepatic triacylglycerol (TAG) content, but not with insulin resistance, in humans. The PNPLA3(I148M) variant was previously reported to alter the specificity of the encoded enzyme and subsequently affect lipid composition. Methods We analysed the fatty acid composition of five lipid fractions from liver tissue samples from 52 individuals, including 19 carriers of the minor PNPLA3(I148M) variant. Results PNPLA3(I148M) was associated with a strong increase (1.75-fold) in liver TAGs, but with no change in other lipid fractions. PNPLA3(I148M) minor allele carriers had an increased n-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) alpha-linolenic acid content and reductions in several n-6 PUFAs in the liver TAG fraction. Furthermore, there was a strong inverse correlation between n-6 PUFA and TAG content independent of PNPLA3 genotype. In a multivariate model including liver fat content, PNPLA3 genotype and fatty acid composition, two significant differences could be exclusively attributed to the PNPLA3(I148M) minor allele: reduced stearic acid and increased alpha-linolenic acid content in the hepatic TAG fraction. Conclusions These changes therefore suggest a mechanism to explain the PNPLA3(I148M)-dependent increase in liver fat content without causing insulin resistance. Stearic acid can induce insulin resistance, whereas alpha-linolenic acid may protect against it.	Diabetes mellitus; Fatty acids; alpha-Linolenic acid; PNPLA3(I148M)