Publikace detail

The effect of Amaryllidaceae alkaloids haemanthamine and haemanthidine on cell cycle progression and apoptosis in p53-negative human leukemic Jurkat cells

Rok: 2014

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Phytomedicine

Název nakladatele: Elsevier GmbH

Místo vydání: Jena

Strana od-do: 479-490

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Efekt alkaloidů Amaryllidaceae haemanthaminu a haemanthidinu na progresi buněčným cyklem a apoptózu u p53-negativních leukemických buněk Jurkat	Rostliny čeledi Amaryllidaceae se ukázaly býti nadějným zdrojem biologicky aktivních přírodních látek, z nichž některé vybrané jsou nyní v preklinickém vývoji. Bez ohledu na zajímavé prvotní práce, je známo málo o alkaloidech Amaryllidaceae, které vykázaly slibnou protinádorovou aktivitu. Krinanová skupina alkaloidů Amaryllidaceae zahrnující haemanthamin a haemanthidin byla mezi prvními sloučeninami této skupiny, která vykázala slibný cytotoxický účinek proti nádorovým liniím. Bohužel mechanismus cytotoxické a antiproliferační aktivity není dosud znám. Hlavním cílem této studie bylo prozkoumat efekt haemanthaminu a haemanthidinu na indukci apoptózy a mechanismus regulace buněčného cyklu u p53 negativních buněk Jurkat. Výsledky ukazují, že haemanthamin a haemanthidin snižují viabilitu buněk spolu s mitochondriálním membránovým potenciálem. Expozice alkaloidům vede k poklesu procenta buněk v S fázi buněčného cyklu, dochází k indukci apoptózy detekované prostřednictvím vazby Annexinu V a zvýšené aktivity kaspáz. Dávkově závislá apoptóza byla křížově verifikována fluorescenční mikroskopií a mikroskopií ve světlém poli prostřednictvím vazby Annexinu V/propidium jodidu a morfologických změn, které charakteristicky doprovází buněčnou smrt. Apoptotický účinek haemanthaminu a haemanthidinu u leukemických buněk je výraznější než efekt gama záření ve studovaných dávkách. Na rozdíl od gama záření expozice haemanthaminu a haemanthidinu nezastaví 24 h od ovlivnění buněčný cyklus buněk Jurkat kompletně. Expozice studovaným alkaloidům Amaryllidaceae akumuluje buňky přednostně v G1 a G2 fází buněčného cyklu za zvýšené exprese p16 a Chk1 fosforylované na Ser345. Pokud jde o pro-apoptotický efekt, haemanthidin byl aktivnější než haemanthamin u leukemické linie Jurkat.	Haemanthamin;haemanthidin;Jurkat;apoptóza;kaspázy;buněčný cyklus
eng	The effect of Amaryllidaceae alkaloids haemanthamine and haemanthidine on cell cycle progression and apoptosis in p53-negative human leukemic Jurkat cells	Plants from the Amaryllidaceae family have been shown to be a promising source of biologically active natural compounds of Which some selected are currently in pre-clinical. development. Regardless of interesting pioneer works, little is known about Amouyllidaceae alkaloids that have shown promising anti-cancer activities. The crinane group of the Ammyllidaceae, including haemanthamine and haemanthidine, was amongst the first of these compounds to exhibit an interesting cytotoxic potential against cancer cell lines. However, the mechanism of cytotoxic and anti-proliferative activity is not yet entirely clear. The primary objectives Of the current study were to investigate the effects of haemanthamine and haemanthidine on the induction of apoptosis and the cell cycle regulatory pathway in p53-null Jurkat cells. Results indicate that haemantharnine and haemanthidine treatment decreases cell viability and mitochondrial membrane potential, leads to a decline in the percentage of cells in the S phase of the cell cycle, induces apoptosis detected by Annexin V staining and increases caspase activity. Dose dependent apoptosis was cross verified by fluorescence and bright field microscopy through Annexin V/propidium iodine staining and morphological changes which characteristically attend programmed cell death. The apoptotic effect of haemanthamine and haemanthidine on leukemia cells is more pronounced than that of gamma radiation. Contrary to gamma radiation, Jurkat cells do not completely halt the cell cycle 24h upon haemanthamine and haemanthidine exposure. Both Amaryllidaceae alkaloids accumulate cells preferentially at G1 and G2 stages of the cell cycle with increased p16 expression and Chkl Ser345 phosphorylation. Concerning the pro-apoptotic effect, haemanthidine was more active than haemanthamine in the Jurkat leukemia cell line. (C0 2013 Elsevier GmbH. All rights reserved.	Haemanthamine; Haemanthidine; Jurkat; Apoptosis; Caspases; Cell cycle

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte