Publikace detail

Distribution study of atorvastatin and its metabolites in rat tissues using combined information from UHPLC/MS and MALDI-Orbitrap-MS imaging

Autoři: Jirásko Robert | Holčapek Michal | Kuneš Martin | Svatoš Aleš

Rok: 2014

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Analytical and Bioanalytical Chemistry

Název nakladatele: Springer

Strana od-do: 4601-4610

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Lokalizace atorvastatinu a jeho metabolitů v potkaních tkáních s využitím kombinované informace z UHPLC/MS a MALDI-Orbitrap-MS zobrazování	Identifikace a prostorová lokalizace atorvastatinu a jeho metabolitů v potkaních tkáních byla provedena na základě kombinované informace z hmotnostně-spektrometrického zobrazování s vysokým rozlišením a ultravysokoúčinné kapalinové chromatografie ve spojení s tandemovou hmotnostní spektrometrií. Vysoká rozlišovací schopnost a vysoká správnoct určení hodnoty m/z MALDI-Orbitrap-MS umožnila lepší detekci studovaných sloučenin v pozadí matričních a endogenních látek. Tandemová hmotnostní spektrometrie podvrdila přítomnost identifikovaných metabolitů. Optimalizace přípravy vzorku před zobrazováním zahrnovala řezání plátků tkáně pomocí kryomikrotómu, přichycení tkáně na mikroskopické sklíčko nebo nerezovou destičku, výběr vhodné matrice a její homogenní nanesení na povrch tkáně. Testováno bylo 13 různých matric (např. DHB, CHCA, DAN, atd.). Jednotlivé matrice byly porovnávány na základě velikosti rekonstruovaného iontového proudu, jejich relativního zastoupení a množství fragmentových iontů. Depozice matrice byla provedena sublimací. Pro získání více informací a porovnání byla provedena UHPLC/MS analýza metabolitů léčiva ze sousedním plátku tkáně s následnou kvantifikací atorvastatinu v játrech, krevním séru a trusu.	Atorvastatin; hmotnostně-spektrometrické zobrazování; ultravysokoúčinná kapalinová chromatografie; UHRMS; metabolismus léčiv; MALDI
eng	Distribution study of atorvastatin and its metabolites in rat tissues using combined information from UHPLC/MS and MALDI-Orbitrap-MS imaging	The combination of ultrahigh-resolution mass spectrometry imaging (UHRMSI) and ultrahigh-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (UHPLC/MS/MS) was used for the identification and the spatial localization of atorvastatin (AT) and its metabolites in rat tissues. Ultrahigh-resolution and high mass accuracy measurements on a matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI)-Orbitrap mass spectrometer allowed better detection of desired analytes in the background of matrix and endogenous compounds. Tandem mass spectra were also used to confirm the identification of detected metabolites in complex matrices. The optimization of sample preparation before imaging experiments included the tissue cryogenic sectioning (thickness 20 micrometers), the transfer to stainless steel or glass slide, and the selection of suitable matrix and its homogenous deposition on the tissue slice. Thirteen matrices typically used for small molecule analysis, e.g., 2,5-dihydroxybenzoic acid (DHB), 1,5-diaminonaphthalene (DAN), 9-aminoacridine (AA), etc., were investigated for the studied drug and its metabolite detection efficiency in both polarity modes. Particular matrices were scored based on the strength of extracted ion current (EIC), relative ratio of AT molecular adducts, and fragment ions. The matrix deposition on the tissue for the most suitable matrices was done by sublimation to obtain the small crystal size and to avoid local variations in the ionization efficiency. UHPLC/MS profiling of drug metabolites in adjacent tissue slices with the previously optimized extraction was performed in parallel to mass spectrometry imaging (MSI) measurements to obtain more detailed information on metabolites in addition to the spatial information from MSI. The quantitation of atorvastatin in rat liver, serum, and feces was also performed.	Atorvastatin; Mass spectrometry imaging; Ultrahigh-performance liquid chromatography; Ultrahigh-resolution mass spectrometry; Drug metabolism; MALDI

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte