Publikace detail

Nové cytotoxicky aktivní salicylamidy-Syntéza a biologická aktivita.

Autoři: Dušek Jan | Pauk Karel | Imramovský Aleš

Rok: 2015

Druh publikace: ostatní - přednáška nebo poster

Název zdroje: ChemZi

Název nakladatele: Slovenská chemická spoločnosť pri SAV

Místo vydání: Bratislava

Strana od-do: 175

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Nové cytotoxicky aktivní salicylamidy-Syntéza a biologická aktivita.	Tripeptidy odvozené od chráněné 5-Chlor salicylové kyseliny jsou nové organické sloučeniny, syntetizované s cílem inhibovat proteazom. Inhibice by v tomto případě měla probíhat blokací tzv. protein recyklační funkce. V současnosti se jedná o velmi perspektivní možnost léčby rakovinových buněk u mnohočetného myelomu. V současnosti je několik zástupců ve fázi klinických testů (MG 132 (2), MLN-9708 (3), ONX-0912 (4). Další jako carfilzomib nebo bortezomib byly FDA označeny jako lidská léčiva. Syntéza těchto látek začíná reakcí O-benzyl-5-chlor salicylové kyseliny a hydrochloridu methylesteru zvolené aminokyseliny. Amidická vazba je tvořena v přítomnosti karbodiimidů (EDC∙HCl) a 1 hydroxybenzotriazolu (HOBt). Přítomnost organické (DIPEA), nebo anorganické báze (NaHCO3) je nutná pro uvolnění volné báze. Cílem této studie je syntéza série sloučenin, které mají ve své molekule seřazeny tři aminokyseliny a jejich karboxylová funkční skupina je modifikována na aldehyd. Testování cytotoxicity, schopnosti inhibovat proteinkinasy a schopnost způsobovat apoptózu u nádorových buněk bude u této série zkoumána.
eng	New salicylamides with cytotoxic activity – synthesis and biological activities	O-Benzyl-5-chlorsalicyl-tripeptide aldehydes are novel organic compounds aimed for inhibition of the proteasome. The inhibition of proteasome via blocking his protein recycling function is one of promising ways to treat tumor cells or multiple myeloma. In the present days a series of similar compounds are in clinical trials (MG 132 (2), MLN-9708 (3), ONX-0912 (4)). Some of them were already approved and are available for the clinical usage. Synthesis starts with O-Benzyl-5-Chlorsalicylaic acid and hydrochloride salts of chosen aminoacids methylesters. The amidic bond is formed via carbodiimides (especially EDCI∙HCl) in presence of 1 hydroxybenzotriazole (HOBt) and N,N-diisopropylethylamine (DIPEA) or other inorganic base (NaHCO3) to liberate the amino group. The goal of this study is to prepare a series of compounds with tripeptide backbone and aldehyde and test cytotoxicity, inhibition of proteasome, inhibition of protein kinases, type of caused apoptosis and antimicrobial activity.	salicylamides; cytotoxic activity

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte