Publikace detail

Substituted 2-hydroxy-N-(arylalkyl)benzamide sensitizes cancer cells to metabolic stress by disrupting actin cytoskeleton and inhibiting autophagic flux

Autoři: Páchniková Gabriela | Uldrijan Stjepan | Imramovský Aleš | Kryštov Vladimír | Slaninová Iva

Rok: 2016

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Toxicology in Vitro

Strana od-do: 70-78

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Substituované 2-hydroxy-N-(arylalkyl)benzamidové sensitizery rakovinných buněk k vyvolání metabolického stresu přrušením actin cytoskeletu a inhibicí autofagického toku	N-((R)-1-(4-chlorofenylkarbamoyl)-2-fenylethyl)-5-chlor-2-hydroxybenzamid (6k) byl nedávno izolován při přípravě esterů aminokyselin se salicylanilidy. Je zde ukazáno, že 6k narušuje dynamiku aktin cytoskeletu v lidských melanomových buňkách, které ovlivňují procesy nezbytné pro udržování a rozšiřování tumorů, jako je adheze buněk, pohyblivost, proliferace, vezikulární transport a autofagicý tok. Prokázali jsme, že inhibice autofagie vlivem 6k zvyšuje citlivost buněk melanomu k metabolickému stresu vyvolanému rotenonem nebo hladověním a vyvolává anti-proliferační aktivitu malých molekul multikinázového inhibitoru sorafenib. Protože autofagie hraje důležitou roli v přežití nádorových buněk podrobených chemoterapii, výše zmíněné vlastnosti jsou zajímavé z klinického hlediska, jak 6k podporuje metabolický stres v mikroprostředí nádoru a potencoje účinek cytostatik v kombinované terapii.
eng	Substituted 2-hydroxy-N-(arylalkyl)benzamide sensitizes cancer cells to metabolic stress by disrupting actin cytoskeleton and inhibiting autophagic flux	N-((R)-1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-2-phenylethyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide (6k), was recently isolated during the preparation of amino acids esters with salicylanilides. We show here that 6k disrupts the dynamics of actin cytoskeleton in human melanoma cells, affecting processes essential for the maintenance and expansion of tumors such as cell adhesion, motility, proliferation, vesicular transport, and autophagic flux. We demonstrated that inhibition of autophagy by 6k increased the sensitivity of melanoma cells to metabolic stress induced by rotenone or nutrient starvation and potentiated the anti-proliferative activity of small mol. multikinase inhibitor sorafenib. Since autophagy plays an important role in survival of cancer cells subjected to chemotherapy, the above mentioned properties are interesting from clinical point of view as 6k could promote metabolic stress within the tumor microenvironment and potentiate the effect of cytostatics in combination therapy.	Actin; Autophagy; Melanoma; Metabolic stress; Sorafenib; Substituted 2-hydroxy-N-(arylalkyl)benzamide

Search

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte