Publikace detail

SYNTÉZA, CHARAKTERIZACE AND BIOLOGICKÁ AKTIVITA KATIONTOVÝCH VANADOCENOVÝCH A 1,1´- DIMETHYLVANADOCENOVÝCH KOMPLEXŮ

Autoři: Melounková Lucie | Machálková Aneta | Havelek Radim | Honzíček Jan | Vinklárek Jaromír

Rok: 2017

Druh publikace: ostatní - přednáška nebo poster

Strana od-do: nestránkováno

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	SYNTÉZA, CHARAKTERIZACE AND BIOLOGICKÁ AKTIVITA KATIONTOVÝCH VANADOCENOVÝCH A 1,1´- DIMETHYLVANADOCENOVÝCH KOMPLEXŮ	Rozvoj rezistence nádorových onemocnění vůči dosavadní léčbě vede k hledání nových medikamentů. Do skupiny perspektivních neplatinových cytostatik patří i vanadocenové komplexy s N,N´-chelátově vázanými ligandy [1-2]. Jejich příprava spočívá ve dvou navazujících reakčních krocích (schema 1). Izolované produkty byly charakterizovány pomocí hmotnostní spektrometrie, IR a EPR spektroskopie. Pro studium cytotoxického účinku pomocí průtokové cytometrie, spektrálních metod a Western blottingu v kombinaci SDS-PAGE s imunochemickou detekcí byly vybrány vysoce účinné komplexy 3b a 4b. Oba testované komplexy mají výrazný anti-proliferativní účinek během 24 h působení komplexů na linii buněk A549. V menší míře dochází k aktivaci apoptického procesu vyvolaného skrz vnitřní mitochondriální dráhu aktivací kaspázy 8 přes fosforylaci proteinu p53 na serinu 392 a aktivaci proapotického člena rodiny Bcl-2. K podstatným změnám dochází i v množství MAPK zejména ERK1/2 a následně jeho fosforylované formy. Zvýšená exprese proteinů inhibujících proliferaci po poškození vede ke změnám v buněčném cyklu buněk, kde byla detekována zástava v S-fázi se zapojením proteinu p21. Aplikaci testovaných komplexů na buňky A549 způsobuje také G2 blok se zapojením up-regulace ChK1 a ChK2 a jejich fosforylovaných forem ChK1_345 a ChK2_68. Výsledky ukazují, že by komplexy 3b a 4b by mohly být perspektivními látkami v léčbě adenokarcinomu plic.	vanadocen; leukemie

Search

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte