Publikace detail

Multiwavelength UV-Metric and pH-Metric Determination of the Multiple Dissociation Constants of the Lesinurad

Autoři: Meloun Milan | Čápová Aneta | Pilařová Lucie | Pekarek Tomas

Rok: 2018

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

Strana od-do: 236-246

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Vícenásobné spektrální UV-metrické a pH-metrické stanovení několika disociačních konstant lesinuradu	Byly porovnány potenciometrické a spektrofotometrické pH titrace lesinuradu pro tři po sobě jdoucí postupné disociační konstanty. Lesinurad je selektivní inhibitor reabsorpce kyseliny močové v rámci kombinace léků pro léčbu vysokých hladin kyseliny močové v krvi, nazývaných také hyperurikémie. Nelineární regrese pH spektra pomocí programů REACTLAB a SQUAD84 a pH-titrační křivky pH s ESABem určila tři vícenásobné blízké disociační konstanty. Bylo navrženo protonační schéma lesinuradu. Mírně rozpustný anion L- lesinuradu byl protonován do rozpustných částic LH, LH2+ a LH 32+ v čisté vodě. Byly odhadnuty tři po sobě jdoucí termodynamické disociační konstanty pKa1,T = 2,09, pKa2,T = 4,25, pKa3,T = 6,58 při 25 ° C a pKa1,T, pKa2,T = 4,16, pKa3,T = 6,32 při 37 ° C analýzou UV-metrických spekter. Graf molárních absorpčních koeficientů ukazuje, že spektrum částic LH2+ a LH se liší barvou, zatímco protonace chromoforu LH2+ na LH32+ má menší vliv na chromofory v molekule lesinuradu. Tři vícenásobné termodynamické disociační konstanty 1 x 10 (-4) M lesinuradu byly stanoveny pomocí pH-metrické analýzy pKa1,T = 2,39, pKa2,T = 3,47, pKa3,T = 6,17 při 25 ° C a pKa1,T = 2,08, pKa2, T = 3,29, pKa3,T = 6,03 při 37 ° C. Hodnoty entalpie Delta H0(pKa1) = 19,19 kJ mol-1, Delta H0(pKa2) = 13,29 kJ mol-1 ukazují, že disociační proces je endotermický. Pozitivní hodnoty Delta G0(pK(a1) = 11,93 kJ mol (-1), Delta G0(pKa2) = 24,26 kJ mol-1, Delta G0(pKa3) = 37,56 kJ mol (1) při 25 ° C naznačují, že disociační proces pKa2 není spontánní, což potvrzuje jeho hodnota entropie Delta S0(pKa1) = 24,37J mol (-1), Delta S0(pKa2) = -36,79J mol (-1), Delta S0(pKa3) = 2,79J mol (-1). Tři makro disociační konstanty protonačních míst byly předpovězeny programy MARVIN a ACD/Percepta.	Dissociační konstanty; Lesinurad; Spectrophotometrická titrace; pH-titrace; REACTLAB; SQUAD84; ESAB
eng	Multiwavelength UV-Metric and pH-Metric Determination of the Multiple Dissociation Constants of the Lesinurad	Potentiometric and spectrophotometric pH-titrations of the lesinurad for three consecutive dissociation constants determination were compared. Lesinurad is a selective inhibitor of uric acid reabsorption as part of a combination of medicines to treat high levels of uric acid in blood, also called hyperuricemia. Nonlinear regression of the pH-spectra with REACTLAB and SQUAD84 and of the pH-titration curve with ESAB determined three multiple close dissociation constants.The protonation scheme of lesinurad was suggested. A sparingly soluble anion L(-)of lesinurad was protonated to the still soluble species LH, LH(2)(+)and LH(3)(2+)in pure water. Three consecutive thermodynamic dissociation constants were estimated pK(a1)(T) = 2.09, pK(a2)(T) = 4.25, pK(a3)(T) = 6.58 at 25 degrees C and pK(a1)(T) = 1.96, pK(a2)(T) = 4.16, pK(a3)(T) = 6.32 at 37 degrees C by UV-metric spectra analysis. The graph of molar absorption coefficients shows that the spectrum of species LH2+ and LH vary in colour, while protonation of chromophore LH2+ to LH32+ has less influence on chromophores in the lesinurad molecule. Three multiple thermodynamic dissociation constants of 1 x 10(-4)M lesinurad were determined by the pH-metric analysis pk(a1 )(T)= 2.39, pk(a2)(T) = 3.47, pk(a3)(T) = 6.17 at 25 degrees C and pK(a1)(T) = 2.08, pk(a2 )(T)= 3.29, pk(a3)(T) = 6.03 at 37 degrees C. The values of enthalpy Delta H-0(pK(a1) )= 19.19 kJ mol(-1), Delta H-0(pK(a2))= 13.29 kJ mol(-1), Delta H-0(pK(a3)) = 38.39 kJ mol(-1), show the dissociation process is endothermic. The positive values of Delta G(0)(pK(a1)) = 11.93 kJ mol(-1), Delta G(0)(pK(a2)) = 24.26 kJ mol (1), Delta G(0)(pK(a3)) = 37.56 kJ mol(.) (1) at 25 degrees C indicate that the dissociation process of pK(a2) is not spontaneous, which was confirmed by its value of entropy Delta S-0(pK(a1) ) = 24.37J mol(-1), Delta S-0(pK(a2)) = -36.79J mol(-1), Delta S-0(pK(a3)) = 2.79J mol(-1). Three macro-dissociation constants of lesinurad and protonation loc	Dissociation constants; Lesinurad; Spectrophotometric titration; pH-titration; REACTLAB; SQUAD84; ESAB

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte