Publikace detail

The Thermodynamic Dissociation Constants of the Antidepressant Vortioxetine Using UV-VIS Multiwavelength pH-Titration Data

Autoři: Meloun Milan | Pilařová Lucie | Čápová Aneta | Pekarek Tomas

Rok: 2018

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Journal of Solution Chemistry

Strana od-do: 806-826

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Termodynamické disociační konstanty antidepresiva Vortioxetinu s použitím UV-VIS vícenásobné pH-titrace	Potenciometrické a spektrofotometrické pH titrace antidepresiva Vortioxetinu byly použity ke stanovení disociačních konstant. Vortioxetin je atypické antidepresivum, tj. modulátor a stimulátor serotoninu. Léčivo bylo schváleno US FDA pro léčbu závažných depresivních poruch u dospělých. Tyto depresivní poruchy jsou společné v duševním zdravotním stavu, a o nichž se domníváme, že jsou způsobeny nerovnováhou serotoninu a norepinefrinu z hlediska více situačních, kognitivních a lékařských faktorů. Chemometrický přístup k nelineární regresi pH spektrů (REACTLAB, SQUAD84) a titrace pH (ESAB) stanovil tři disociační konstanty. Mírně rozpustná neutrální molekula LH Vortioxetinu byla schopná protonace za vzniku stále ještě omezeně rozpustných tří kationtů LH2+, LH32+ a LH43+ v čisté vodě. V rozmezí pH 3 až 10 mohou být tři disociační konstanty spolehlivě odhadnuty z malých změn spektra 9.2 × 10-5M Vortioxetinu. Ačkoli změna pH poněkud méně ovlivnila změny v chromoforu, přesto byly odhadnuty tři termodynamické disociační konstanty pKTa1 = 5,22, pKTa2 = 7,12, pKTa3 = 9,16 při 25 ° C a pKTa1 = 5,20, pKTa2 = 7,10, pKTa3 = 9,11 při 37 ° C. Tři termodynamické disociační konstanty od 3 × 10-4 M Vortioxetinu byly stanoveny regresní analýzou potenciometrických titračních křivek pKTa1 = 5,10, pKTa2 = 8,30, pKTa3 = 9,20 při 25 ° C a pKTa1 = 5,02, pKTa2 = 8,22, pKTa3 = 9,20 při 37 ° C. Předpověď disociačních konstant Vortioxetinu byla provedena programy MARVIN a ACD/Percepta avšak pouze dvou disociační konstanty byly teoreticky předpovězeny.	Disociační konstanty; Vortioxetin; pH-spektrofotometrická titrace; REACTLAB; SQUAD84; ESAB
eng	The Thermodynamic Dissociation Constants of the Antidepressant Vortioxetine Using UV-VIS Multiwavelength pH-Titration Data	Potentiometric and spectrophotometric pH-titrations of the antidepressant Vortioxetine for dissociation constants determination were compared. Vortioxetine is an atypical antidepressant, i.e. a serotonin modulator and stimulator. It was approved by the U.S. FDA for the treatment of major depressive disorders in adults. Depressive disorders are common mental health conditions thought to be caused by an imbalance in serotonin and norepinephrine in addition to multiple situational, cognitive, and medical factors. A chemometrics approach to nonlinear regression of the pH-spectra (REACTLAB, SQUAD84) and pH-titration (ESAB) determined three dissociation constants. A sparingly soluble neutral molecule LH of Vortioxetine was capable of protonation to form the still soluble three cations LH2+, LH32+ and LH43+ in pure water. In the range of pH 3 to 10 three dissociation constants could be reliably estimated from small changes in spectra of 9.2 × 10-5 M Vortioxetine. Although the change of pH somewhat less affected changes in the chromophore, three thermodynamic dissociation constants were estimated pKTa1 = 5.22, pKTa2 = 7.12, pKTa3 = 9.16 at 25°C and pKTa1 = 5.20, pKTa2 = 7.10, pKTa3 = 9.11 at 37°C. Three thermodynamic dissociation constants of 3 ×10-4 M Vortioxetine were determined by the regression analysis of potentiometric titration curves pKTa1 = 5.10, pKTa2 = 8.30, pKTa3 = 9.20 at 25°C and pKTa1 = 5.02, pKTa2 = 8.22, pKTa3 = 9.20 at 37°C. A prediction of the dissociation constants of Vortioxetine was made using the MARVIN and ACD/Percepta programs but only two dissociation constants were theoretically proposed.	Dissociation constants; Vortioxetine; spectrophotometric titration; REACTLAB; SQUAD84; ESAB

Search

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte