Univerzita Pardubice Fakulta chemicko- technologická

Univerzita Pardubice

Zaměstnanci
|
Studenti
English

Publikace detail

Nová metoda přípravy antikoagulancia Rivaroxabanu

Autoři: Drabina Pavel | Feixová Viola | Sedlák Miloš

Rok: 2019

Druh publikace: ostatní - přednáška nebo poster

Strana od-do: nestránkováno

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Nová metoda přípravy antikoagulancia Rivaroxabanu	(S)-Rivaroxaban (Obr. 1) představuje moderní antikoagulancium, působící jako přímý inhibitor Faktoru Xa, což následně vede k inhibici přeměny prothrombinu na thrombin v koagulační kaskádě. (S)-Rivaroxaban byl v roce 2011 schválen FDA a EMEA a je v současnosti prodáván pod obchodní značkou Xarelto® jak v Evropě, tak i USA. Rivaroxaban se vyrábí ve formě S-enantiomeru, neboť pouze ten vykazuje vysokou inhibiční aktivitu vůči Faktoru Xa [1]. Byly pospány různé syntetické metody pro přípravu (S)-Rivaroxabanu, přičemž všechny využívají při konstrukci stereogenního centra vhodný enantiomerně čistý chirální building-block [2]. Mnohé z těchto postupů však mají různé nevýhody, např. použití toxických činidel, vznik nežádoucích vedlejších produktů, nízké výtěžky, atd. Snaha o vyvinutí nového syntetického protokolu řešícího tyto problémy je proto stále aktuální. Tento fakt nás Prednášky – sekcia 5 ChemZi 15/1 2019 98 vedl k vypracování vhodné alternativy syntézy léčiva (S)-Rivaroxabanu, a to založené na aplikaci enantioselektivní katalýzy [3]. Námi vyvinutá syntéza (S)-Rivaroxabanu zahrnuje šest reakčních kroků (s celkovým výtěžkem 38 %), využívajících levné výchozí látky a činidla. Klíčový syntetický krok představuje asymetrická Henryho reakce, při níž je do molekuly zavedeno asymetrické centrum. V případě aplikace enantioselektivního katalyzátoru na bázi měďnatého komplexu 2-(pyridin-2-yl)imidazolidin-4-onového ligandu, byl (S)-Rivaroxaban připraven s vysokou enantiomerní čistotou 87 % ee [3]. Tento syntetický postup lze proto považovat za slibnou alternativu k dosud známým metodám přípravy (S)-Rivaroxabanu.	Rivaroxaban; enantioselektivní katalýza; 2-(pyridin-2-yl)imidazolidin-4-on