Publikace detail

Defining diagnostic cutoffs in neurological patients for serum very long chain fatty acids (VLCFA) in genetically confirmed X-Adrenoleukodystrophy

Rok: 2020

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Scientific Reports

Název nakladatele: Nature Publishing Group

Místo vydání: London

Strana od-do: "15093-1"-"15093-12"

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Definování diagnostických mezních hodnot u neurologických pacientů pro sérové mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA) v geneticky potvrzené X-adrenoleukodystrofii	X-vázaná adrenoleukodystrofie (X-ALD) je způsobena mutacemi v genu ABCD1, které vedou k akumulaci mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA). X-ALD je nejčastější peroxizomální porucha u dospělých pacientů (mužů i žen) s progresivní spastickou paraparézou s poruchou močového měchýře, senzorickou ataxií se sníženým vnímáním vibrací a bolestmi nohou. 80% mužských pacientů s X-ALD má adrenální selhání, zatímco adrenální dysfunkce je u žen s X-ALD vzácná. Cílem této studie bylo definovat optimální mezní hodnoty VLCFA v séru u pacientů s fenotypy podobnými X-ALD pro diferenciaci geneticky potvrzených jedinců X-ALD a Non-X-ALD. Do této studie byly zahrnuty tři skupiny: a) případy X-ALD s potvrzenými mutacemi ABCD1 (n = 34) a dvě kohorty jiné než X-ALD: b) pacienti s abnormálními hladinami VCLFA v séru navzdory negativnímu testování mutací ABCD1 (n = 15 ) vyplývající z celkem 1 953 testů VLCFA c) Fenotypicky se shodující pacienti jako kontroly bez X-ALD (n = 104). Analýza provozní křivky přijímače byla použita k optimalizaci mezních hodnot VLCFA, které odlišují pacienty s geneticky potvrzenými jedinci X-ALD a Non-X-ALD. Sérová koncentrace C26: 0 byla pro detekci X-ALD lepší než C24: 0. Nejlepší diferenciace jedinců bez X-ALD a X-ALD byla získána s mezní hodnotou <1,0 pro poměr C24: 0 / C22: 0, což má za následek citlivost 97%, specificitu 94,1% a pozitivní prediktivní hodnota (PPV) 83,8% pro skutečnou X-ALD. Naše zjištění dále naznačují mezní hodnotu <0,02 pro poměr C26: 0 / C22: 0, což vede k senzitivitě 90,9%, specificitě 95,0% a PPV 80,6%. Pearsonova korelace ukázala významnou pozitivní souvislost mezi hodnotami celkového cholesterolu v krvi a hodnotami VLCFA. Použití séra VLCFA jsou ekonomické a zavedené biomarkery vhodné pro vedení genetického testování odpovídající fenotypu X-ALD. Navrhujeme použít naše nové optimalizované mezní hodnoty, zejména dva poměry (C24: 0 / C22: 0 a C26: 0 / C22: 0), v kombinaci se standardními lipidovými profily.	spojená adrenoleukodystrofie; plazma; mutace; gen
eng	Defining diagnostic cutoffs in neurological patients for serum very long chain fatty acids (VLCFA) in genetically confirmed X-Adrenoleukodystrophy	X-linked Adrenoleukodystrophy (X-ALD) is caused by mutations in the ABCD1 gene resulting in the accumulation of very long chain fatty acids (VLCFA). X-ALD is the most common peroxisomal disorder with adult patients (male and female) presenting with progressive spastic paraparesis with bladder disturbance, sensory ataxia with impaired vibration sense, and leg pain. 80% of male X-ALD patients have an adrenal failure, while adrenal dysfunction is rare in women with X-ALD. The objective of this study was to define optimal serum VLCFA cutoff values in patients with X-ALD-like phenotypes for the differentiation of genetically confirmed X-ALD and Non-X-ALD individuals. Three groups were included into this study: a) X-ALD cases with confirmed ABCD1 mutations (n=34) and two Non-X-ALD cohorts: b) Patients with abnormal serum VCLFA levels despite negative testing for ABCD1 mutations (n=15) resulting from a total of 1,953 VLCFA tests c) Phenotypically matching patients as Non-X-ALD controls (n=104). Receiver operating curve analysis was used to optimize VLCFA cutoff values, which differentiate patients with genetically confirmed X-ALD and Non-X-ALD individuals. The serum concentration of C26:0 was superior to C24:0 for the detection of X-ALD. The best differentiation of Non-X-ALD and X-ALD individuals was obtained with a cutoff value of<1.0 for the C24:0/C22:0 ratio resulting in a sensitivity of 97%, a specificity of 94.1% and a positive predictive value (PPV) of 83.8% for true X-ALD. Our findings further suggested a cutoff of<0.02 for the ratio C26:0/C22:0 leading to a sensitivity of 90.9%, a specificity of 95.0%, and a PPV of 80.6%. Pearson correlation indicated a significant positive association between total blood cholesterol and VLCFA values. Usage of serum VLCFA are economical and established biomarkers suitable for the guidance of genetic testing matching the X-ALD phenotype. We suggest using our new optimized cutoff values, especially the two ratios (C24:0/C22:0 and C26	linked adrenoleukodystrophy; plasma; mutations; gene

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte