Publikace detail

Synthesis of the Kinase Inhibitors Nintedanib, Hesperadin, and Their Analogues Using the Eschenmoser Coupling Reaction

Autoři: Marek Lukáš | Váňa Jiří | Svoboda Jan | Hanusek Jiří

Rok: 2021

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Journal of Organic Chemistry

Název nakladatele: American Chemical Society

Místo vydání: Washington

Strana od-do: 10621–10629

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Syntéza inhibitorů kinázy Nintedanibu, Hesperadinu a jejich analog s využitím Eschmoserovy reakce	Bylo připraveno osm inhibitorů kináz včetně Nintedanibu a Hesperadinu ve výtěžku 76 %, a to novým syntetickým postupem zahrnující Eschenmoserovu reakci substituovaných 3-bromoxindolů (H,6-Cl, 6-COOMe, 5-NO2) se dvěma substituovanými thiobenzanilidy v dimethylformamidu nebo acetonitrilu. Výchozí sloučeniny lze snadno připravit v dobrých výtěžcích. 3-Bromoxindoly byly připraveny buď tříkrokovou syntézou z odpovídajících isatinů v celkovém výtěžku 65 % nebo přímou bromací oxindolů (65–86 %). Výchozí N-(4-piperidin-1-ylmethylfenyl)thiobenzamid byl připraven thionací odpovídajícího benzanilidu v 86% výtěžku a N-methyl-N-(4-thiobenzoylaminofenyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamid byl připraven thioacylací odpovídajícího anilinu methyl-dithiobenzoátem v 86% výtěžku.	Eschenmoserova reakce; 3-bromoxindoly; Nintedanib; Hesperadin
eng	Synthesis of the Kinase Inhibitors Nintedanib, Hesperadin, and Their Analogues Using the Eschenmoser Coupling Reaction	A novel synthetic approach involving an Eschenmoser coupling reaction of substituted 3-bromooxindoles (H, 6-Cl, 6-COOMe, 5-NO2) with two substituted thiobenzanilides in dimethylformamide or acetonitrile was used for the synthesis of eight kinase inhibitors including Nintedanib and Hesperadin in yields exceeding 76%. Starting compounds for the synthesis are also easily available in good yields. 3-Bromooxindoles were prepared either from corresponding isatins using a three-step synthesis in an average overall yield of 65% or by direct bromination of oxindoles (yield of 65-86%). Starting N-(4-piperidin-1-ylmethyl-phenyl)-thiobenzamide was prepared by thionation of the corresponding benzanilide in an 86% yield and N-methyl-N-(4-thiobenzoylaminophenyl)-2-(4- methylpiperazin-1-yl)acetamide was prepared by thioacylation of the corresponding aniline with methyl dithiobenzoate in an 86% yield.	Eschenmoser reaction; 3-bromooxindoles; Nintedanib; Hesperadin

Search

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte