Publikace detail

Diphyllin Shows a Broad-Spectrum Antiviral Activity against Multiple Medically Important Enveloped RNA and DNA Viruses

Rok: 2022

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Viruses

Název nakladatele: MDPI

Místo vydání: BASEL

Strana od-do: 354

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Difyllin vykazuje širokospektrální antivirovou aktivitu proti mnoha lékařsky důležitým obaleným RNA a DNA virům	Difyllin je přírodní lignanový arylnaftalid extrahovaný z tropických rostlin používaný v tradiční čínské medicíně. Tato sloučenina byla popsána jako silný inhibitor vakuolárních (H+)ATPáz a tudíž endosomálního acidifikačního procesu, který je vyžadován mnoha obalenými viry ke spuštění jejich příslušných virových infekčních kaskád po vstupu do hostitelských buněk receptorem zprostředkovanou endocytózou. V souladu s tím zde uvádíme revidovanou, aktualizovanou a zlepšenou syntézu difyllinu a demonstrujeme jeho antivirové aktivity proti panelu obalených virů z čeledí Flaviviridae, Phenuiviridae, Rhabdoviridae a Herpesviridae. Difyllin není cytotoxický pro buňky Vero a BHK-21 do 100 uM a vykazuje submikromolární nebo nízkomikromolární antivirovou aktivitu proti viru klíšťové encefalitidy, viru West Nile, viru Zika, viru horečky Rift Valley, viru vztekliny, a herpes simplex virus typu 1. Naše studie ukazuje, že difyllin je širokospektrální antivirové činidlo zacílené na hostitelskou buňku, které blokuje replikaci mnoha fylogeneticky nepříbuzných obalených RNA a DNA virů. Na podporu toho také demonstrujeme, že difyllin je více než jen vakuolární inhibitor (H+)ATPázy, ale může využívat jiné antivirové mechanismy účinku k inhibici replikačních cyklů těch virů, které nevstupují do hostitelských buněk endocytózou následovanou nízkým pH- závislá membránová fúze.	obalený virus; difyllin; cleistanthin B; vakuolární inhibitor ATPázy; antivirová aktivita; cytotoxicita
eng	Diphyllin Shows a Broad-Spectrum Antiviral Activity against Multiple Medically Important Enveloped RNA and DNA Viruses	Diphyllin is a natural arylnaphtalide lignan extracted from tropical plants of particular importance in traditional Chinese medicine. This compound has been described as a potent inhibitor of vacuolar (H+)ATPases and hence of the endosomal acidification process that is required by numerous enveloped viruses to trigger their respective viral infection cascades after entering host cells by receptor-mediated endocytosis. Accordingly, we report here a revised, updated, and improved synthesis of diphyllin, and demonstrate its antiviral activities against a panel of enveloped viruses from Flaviviridae, Phenuiviridae, Rhabdoviridae, and Herpesviridae families. Diphyllin is not cytotoxic for Vero and BHK-21 cells up to 100 mu M and exerts a sub-micromolar or low-micromolar antiviral activity against tick-borne encephalitis virus, West Nile virus, Zika virus, Rift Valley fever virus, rabies virus, and herpes-simplex virus type 1. Our study shows that diphyllin is a broad-spectrum host cell-targeting antiviral agent that blocks the replication of multiple phylogenetically unrelated enveloped RNA and DNA viruses. In support of this, we also demonstrate that diphyllin is more than just a vacuolar (H+)ATPase inhibitor but may employ other antiviral mechanisms of action to inhibit the replication cycles of those viruses that do not enter host cells by endocytosis followed by low pH-dependent membrane fusion.	enveloped virus; diphyllin; cleistanthin B; vacuolar ATPase inhibitor; antiviral activity; cytotoxicity

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte