Publikace detail

Comprehensive characterization of complex glycosphingolipids in human pancreatic cancer tissues

Rok: 2023

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Journal of Biological Chemistry

Název nakladatele: ELSEVIER

Místo vydání: AMSTERDAM

Strana od-do: 102923

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Komplexní charakterizace komplexních glykosfingolipidů v lidských tkáních karcinomu pankreatu	Duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC) je jednou z nejčastějších příčin úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě, představuje 90 % primárních nádorů pankreatu s průměrnou mírou přežití 5 let nižší než 10 %. PDAC vykazuje agresivní biologii, což spolu s pozdní detekcí vede k tomu, že většina pacientů s PDAC má neresekovatelné, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Hloubkové lipidové profilování a screening potenciálních biomarkerů se v současné době jeví jako slibný přístup pro včasnou detekci PDAC nebo jiných nádorů. Zde jsme izolovali a charakterizovali komplexní glykosfingolipidy (GSL) z normální a nádorové tkáně pankreatu pacientů s PDAC pomocí kombinace TLC, chemického barvení, testu vazby ligandu rozpoznaného na sacharidy a LC/ESI-MS2. Jako hlavní neutrální GSL byly zjištěny GSL s terminálními krevními skupinami A, B, H, LEaLebLexLey, P1 a PX2 determinanty spolu s globo- (Gb3 a Gb4) a neolakto-řady GSL (nLc4 a nLc6). Odhalili jsme také, že neutrální GSL profily a jejich relativní množství se liší mezi normální a nádorovou tkání. Kromě toho se normální a nádorové tkáně slinivky břišní liší v jádrových řetězcích typu 1/2. Sulfatidy a GM3 gangliosidy byly převládající kyselou GSL spolu s minoritním sialyl-nLc4/nLc6 a sialyl-Lea/Lex. Komplexní analýza GSL v lidských tkáních PDAC rozšiřuje pokrytí GSL a poskytuje důležitou platformu pro další studie změn GSL; Proto by mohl přispět k vývoji nových biomarkerů a terapeutických přístupů.	Lipidomika; lipidy, monoklonální protilátky; glykolipidy; sfingolipidy; karcinom pankreatu; Tandemová hmotnostní spektrometrie; kapalinová chromatografie; tenkovrstvá chromatografie; chromatogram; vazebný test
eng	Comprehensive characterization of complex glycosphingolipids in human pancreatic cancer tissues	Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most common causes of cancer-related deaths worldwide, accounting for 90% of primary pancreatic tumors with an average 5-year survival rate of less than 10%. PDAC exhibits aggressive biology, which, together with late detection, results in most PDAC patients presenting with unresectable, locally advanced, or metastatic disease. In-depth lipid profiling and screening of potential biomarkers currently appear to be a promising approach for early detection of PDAC or other cancers. Here, we isolated and characterized complex glycosphingolipids (GSL) from normal and tumor pancreatic tissues of patients with PDAC using a combination of TLC, chemical staining, carbohydrate-recognized ligand-binding assay, and LC/ESIMS2. The major neutral GSL identified were GSL with the terminal blood groups A, B, H, Lea, Leb, Lex, Ley, P1, and PX2 determinants together with globo- (Gb3 and Gb4) and neolactoseries GSL (nLc4 and nLc6). We also revealed that the neutral GSL profiles and their relative amounts differ between normal and tumor tissues. Additionally, the normal and tumor pancreatic tissues differ in type 1/2 core chains. Sulfatides and GM3 gangliosides were the predominant acidic GSL along with the minor sialyl-nLc4/nLc6 and sialyl-Lea/Lex. The comprehensive analysis of GSL in human PDAC tissues extends the GSL coverage and provides an important platform for further studies of GSL alterations; therefore, it could contribute to the development of new biomarkers and therapeutic approaches.	mass-spectrometric analysis; human breast-cancer; blood-group; electrospray-ionization; stem-cells; nonacid glycosphingolipids; ductal adenocarcinoma; branching pattern; lipid extraction; fucosylation

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte