Publikace detail

Inhibitory Effect of Human Anti‐CA I Autoantibodies and Development of Monoclonal Antibody mAb 2B8 Targeting Carbonic Anhydrase I

Rok: 2024

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Mediators of Inflammation

Strana od-do: 9981131

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Inhibiční účinek lidských anti‐CA I autoprotilátek a vývoj monoklonální protilátky mAb 2B8 cílené na karboanhydrázu I	Spontánní regrese nádoru je uznávaným fenoménem napříč různými typy rakoviny. Nedávný výzkum zdůrazňuje změny v autoprotilátkách proti hladinám karboanhydrázy I (CA I) (anti-CA I) jako potenciálních prognostických markerů různých malignit. Zejména se zdá, že autoprotilátky zacílené na CA I a II vyvolávají poškození buněk inhibicí katalytických funkcí jejich příslušných proteinů. Naše studie osvětluje hluboký dopad autoprotilátek anti-CA I ze séra pacienta na esterázovou aktivitu lidského CA I, které vykazují inhibiční účinky podobné inhibitoru acetazolamidu. Současně naše nově syntetizovaná myší monoklonální IgG protilátka, mAb 2B8, proti lidskému CA I vykázala silný inhibiční účinek. Byl proveden hloubkový průzkum dynamiky vazby mAb 2B8 s jejím cílovým enzymem. S využitím technik extrakce epitopu a fágové knihovny jsme identifikovali aminokyselinovou sekvenci DFWTYP (pozice 191–196 CA I) jako klíčovou pro interakci mAb 2B8. V 3-D strukturální analýze tato sekvence prostorově sousedí s dříve identifikovaným epitopem (DFWTYP), který interaguje s autoprotilátkami získanými od pacienta. Rozhodující je, že mAb 2B8 prokázala schopnost infiltrovat eukaryotické buňky a specificky se zapojit do svého intracytoplazmatického cíle. To staví mAb 2B8 jako slibný model pro budoucí studie zaměřené na eradikaci nádorových buněk.	anti-CAI autoprotilátky; monoklonální protilátky; karbonická anhydráza; inhibiční efekt
eng	Inhibitory Effect of Human Anti‐CA I Autoantibodies and Development of Monoclonal Antibody mAb 2B8 Targeting Carbonic Anhydrase I	Spontaneous tumor regression is a recognized phenomenon across various cancer types. Recent research emphasizes the alterations in autoantibodies against carbonic anhydrase I (CA I) (anti-CA I) levels as potential prognostic markers for various malignancies. Particularly, autoantibodies targeting CA I and II appear to induce cellular damage by inhibiting their respective protein’s catalytic functions. Our study illuminates the profound impact of anti-CA I autoantibodies from patient serum on the esterase activity of human CA I, exhibiting inhibitory effects akin to the acetazolamide inhibitor. Concurrently, our newly synthesized mouse monoclonal IgG antibody, mAb 2B8, against human CA I showcased a potent inhibitory action. An in-depth exploration into mAb 2B8′s binding dynamics with its target enzyme was undertaken. Leveraging epitope extraction and phage display library techniques, we identified the amino acid sequence DFWTYP (positions 191–196 of CA I) as crucial for mAb 2B8′s interaction. In 3-D structural analysis, this sequence is spatially adjacent to a previously identified epitope (DFWTYP) that interacts with patient-derived autoantibodies. Critically, mAb 2B8 demonstrated an ability to infiltrate eukaryotic cells, engaging specifically with its intracytoplasmic target. This positions mAb 2B8 as a promising model for future studies aimed at tumor cell eradication.	anti-CAI autoantibodies; monoclonal antibody; carbonic anhydrase; inhibitory effect

Vyhledávání

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte