Přejít k hlavnímu obsahu

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Interaction of a Third-Generation Tyrosine Kinase Inhibitor with dsDNA: Electrochemical and Spectroscopic Studies
Autoři: Koszelska Kamila | Wypych Monika | Kciuk Mateusz | Guziejewski Dariusz | Metelka Radovan | Smarzewska Sylwia
Rok: 2025
Druh publikace: článek v odborném periodiku
Název zdroje: Electroanalysis
Název nakladatele: Wiley-VCH
Místo vydání: Weinheim
Strana od-do: nestránkováno
Tituly:
Jazyk Název Abstrakt Klíčová slova
cze Interakce inhibitoru tyrosinkinázy třetí generace s dsDNA: elektrochemické a spektroskopické studie V této studii bylo provedeno vyhodnocení potenciálních interakčních mechanismů mezi ponatinibem (Pntb), inhibitorem tyrozinkinázy třetí generace, a dvouvláknovou deoxyribonukleovou kyselinou (dsDNA). Cílem těchto studií bylo objasnit mechanismus interakce mezi Pntb a DNA. Toto pochopení by mohlo nejen osvětlit změny probíhající v živých organismech, ale také v budoucnu usnadnit vývoj nových léků pro léčbu rakoviny a zlepšit jejich terapeutickou účinnost. Interakce byly zkoumány pomocí voltametrie s obdélníkovou vlnou (SWV) a UV-Vis spektroskopie. Pro provedení voltametrických experimentů byla použita elektroda ze skelného uhlíku. Přidání dsDNA k roztoku ponatinibu vedlo ke snížení proudových píků druhého píku a k pozitivnímu posunu potenciálu píku, což naznačuje, že nejpravděpodobnější je interkalativní typ interakce. Studie s využitím UV-Vis spektroskopie odhalily hypochromní efekt, který má za následek absenci posunu vlnové délky v absorpčním maximu po přidání DNA do roztoku ponatinibu, a potvrdily, že interkalace je předominantní interakcí mezi Pntb a dsDNA. Vypočítaná hodnota vazebné konstanty pro Pntb-dsDNA stanovená pomocí SWV byla rovna 1,71 x 107 M-1. Hodnoty vypočítané z UV-Vis spektroskopie však byly 1,13 x 107 M-1. dsDNA; ponatinib; UV-Vis spektrofotometrie; voltametrie
eng Interaction of a Third-Generation Tyrosine Kinase Inhibitor with dsDNA: Electrochemical and Spectroscopic Studies In the current study, an evaluation was conducted regarding potential interaction mechanisms occurring between ponatinib (Pntb), a tyrosine kinase inhibitor of third-generation and double-stranded deoxyribonucleic acid (dsDNA). The aim of these studies was to elucidate the mechanism underlying the interaction between Pntb and DNA. This understanding could not only shed light on the changes occurring within living organisms but also, in the future, facilitate the development of new drugs for cancer treatment and improve their therapeutic effectiveness. The interactions were examined using square wave voltammetry (SWV) and UV-Vis spectroscopy. In order to conduct voltammetric experiments, a glassy carbon electrode was used. The addition of dsDNA to ponatinib solution resulted in a decrease of current peaks of the latter and resulted in a positive peak potential shift, suggesting that the intercalative type of interaction is the most likely to occur. Studies with utilization of UV-Vis spectroscopy have revealed a hypochromic effect, resulting in lack of wavelength shift in absorption maximum, following the addition of DNA to ponatinib solution, and confirming that intercalation is the predominant interaction between Pntb and dsDNA. The calculated value of the binding constant for Pntb-dsDNA determined by SWV was equal to 1.71 x 107 M-1. The values calculated from UV-Vis spectroscopy, however, were 1.13 x 107 M-1. dsDNA; ponatinib; UV-Vis spectrophotometry; voltammetry