Publikace detail

Recent Pprogress in the pKa Estimation of Druglike Molecules by the Nonlinear Regression of Multiwavelength Spectrophotometric pH-titration Data

Autoři: Meloun Milan | Syrový Tomáš | Vrána Aleš

Rok: 2007

Druh publikace: článek v odborném periodiku

Název zdroje: Journal of Pharmaceutical Science

Název nakladatele: Wiley-Blackwell

Strana od-do: 11-12

Tituly:

Jazyk	Název	Abstrakt	Klíčová slova
cze	Poslední vývoj metod odhadu pK léčiv nelineární regresí pH titračních spekter	Jsou uvedeny nově zaváděné diagnostické počítačové pomůcky k odhadu pK léčiv při nelineární regresi pH spekter a demonstrovány na protonačních rovnováhách vícesytné kyseliny léčiva silybinu. I když většina metod faktorové analýzy k určení hodnosti absorbanční matice čili počtu světlo-absorbujících částic potřebuje hodnotu SER (signal k šumu přístroje) větší než 10, Wernimont-Kankareho metoda v programu INDICES bezpečně i zde určila počet částic rovnovážného systému. Disociační konstanty byly odhadnuty nelineární regresí spekter programem SQUAD a SPECFIT32. Věrohodnost odhadů disociačních konstant byla posuzována na základě testu těsnosti proložení vypočtených spekter experimentálními body, na základě dekonvoluce spekter a na základě faktorové analýzy. Nalezené hodnoty byly v dobré shodě s predikovanými hodnotami ze strukturního vzorce programy PALLAS a MARVIN.	Spektrofotometrická titrace, disociační konstanta, protonace, silybin, SPECFIT, SQUAD, INDICES, PALLAS, MARVIN
eng	Recent Pprogress in the pKa Estimation of Druglike Molecules by the Nonlinear Regression of Multiwavelength Spectrophotometric pH-titration Data	Recent development in the computational diagnostic tools for the pKa estimation of druglike molecules carried out by the nonlinear regression of multiwavelength spectrophotometric pH-titration data are demonstrated on the protonation equilibria of silybin. Most indicesbased methods in the factor analysis of spectra predict the correct number of components even in the presence of a minor one or in cases of overlapping equilibria when the signal-to-error ratio SER is higher than 10. The Wernimont-Kankare procedure in the INDICES program performs a reliable determination of the instrumental standard deviation of the spectrophotometer used sinst(A) and correctly predicts the number of light-absorbing components present. It can also solve an ill-defined problem with severe colinearity in the data set, with very small changes in spectra and overlapping equilibria. The mixed dissociation constants of the drug silybin at ionic strength I = 0.03 and a temperature of 25oC were determined using two different programs, SPECFIT32 and SQUAD(84). A proposed experimental and computational strategy for the determination of the dissociation constants is presented. The dissociation constant pKa was estimated by nonlinear regression of the {pKa, I} data at 25oC with SQUAD (and SPECFIT), i.e. pKa1 = 6.898(0.022) and 6.897(0.002), pKa2 = 8.666(0.021) and 8.667(0.012), pKa3 = 9.611(0.010) and 9.611(0.004), pKa4 = 11.501(0.008) and 11.501(0.007). While great progress has been achieved in terms of the reliability of the protonation model estimation, among the most efficient diagnostics of the nonlinear regression of multiwavelength pH-spectra are the goodness-of-fit test, Cattel?s scree plot of the factor analysis, spectra deconvolution, the signal-to-error SER ratio analysis and other tools of efficient spectra analysis.	Spectrophotometric titration, dissociation constant, protonation, silybin, SPECFIT, SQUAD, INDICES, PALLAS, MARVIN

Search

Přihlášení pro studenty

Přihlášení pro zaměstnance

Publikace detail

Katedry

Ústavy a pracoviště

Jak nás najdete?

Služby

Často hledáte